脑胶质瘤创新的临床试验体系。

　　恶性脑胶质瘤，是胶质母细胞瘤，在未来很长一段时间内仍需要标准的治疗方案，即手术较大水平的切除、放疗和替莫唑胺同步化疗、替莫唑胺序贯化疗和肿瘤治疗电场(TTF)。这是因为继贝伐单抗之后，胶质母细胞瘤三期临床试验新型靶向药物、免疫检查点控制剂或其他抗肿瘤免疫或其他抗肿瘤免疫疗法。主要原因是缺乏良好的动物模型、血脑屏障障、简单直接的治疗靶点、过多的信号转导路径、异质空间和时间、肿瘤干细胞抵抗、复杂的肿瘤微环境(TME)等。目前胶质母细胞瘤的临床试验都是标准的临床试验，试验组只接受一种治疗干预。一旦实施试验方案，试验结果一般需要2~7年。

　　与其他系统或器官的恶性肿瘤相比，恶性其他系统或器官的恶性肿瘤相比，发病率低，肿瘤组织形态和分子病理特征不均匀，缺乏新的治疗方法，但现有的临床试验效率低，迫切需要创新的临床试验体系的支持。2015年，提出了胶质母细胞瘤适应性临床创新试验体系(GBMAGILE)的想法，150多人参与其中，主要包括临床医生、研究人员、生物统计学家、影像学家、病理学家、政府和企业领导患者利益倡导者等。美国癌症研究基金会主席巴素娟女士和各国癌症研究基金会资助的科学家是重要的推动力。

　　在多年合作的基础上，适应性研究联盟(GCAR)于2019年6月正式发起GBMAGILE。GBMAGILE是为胶质母细胞瘤无缝推理而设计的二期/三期临床试验系统。它是一个双阶段、多臂试验平台，评价治疗方法对患者生存的影响，评价完成后脱离试验。在试验筛选阶段(一阶段)，首先基于临床亚型和分子亚型，采用适应性随机分组，评价各种治疗方法(包括联合治疗)，确定每种有希望治疗方法的适应症；然后，这些有希望的治疗方法被筛选到验证阶段(二阶段)，并在小队列患者中进行固定随机对照试验，以确定其疗效和适应症。

　　GBMAGILE加速了参与者接受前沿治疗的过程，广泛定义的合格标准也可以从更多患者那里获取信息。无缝推理设计意味着高效的治疗方法可以在实验过程中快速进行，快速注册，监督审查，进行常规临床护理。不符合验证阶段(二阶段)标准的有前途的治疗方法，在退出试验时，可以通过试验获得的大量数据来好转生物标志物的假设，然后在试验之外做出留下的决定。

　　GBMAGILE不同于标准的临床试验。除共同点外：具有共同的创新点，如增减实验臂，在生物标志物确定的亚组中进行自适应随机化，在同一试验方案中处理多个假设；GBMAGILE的独特创新之处在于，可以从筛选阶段(一阶段)无缝过渡到验证阶段(二阶段)，以支持注册。GBMAGILE作为一种具有广度和创新性的人群来源的实验设计，将创造一个合适的治疗方法和生物学标志物的学习环境来识别胶质母细胞瘤，总结新诊断和复发胶质母细胞瘤患者的临床表现和分子病理学特征，并纳入统计模型，有助于整合不相关的知识，从而得出哪些治疗方案对哪些患者合适，从而将成功的实验结果应用于下一个患者。

　　这样可以减少药物研发时间，大大降低成本。即使没有进入验证阶段(二阶段)，也可能产生有价值的数据来好转生物标志物的假设，为GBMAGILE以外的试验提供更好的决策。并且全覆盖新诊断和复发的胶质母细胞瘤患者，持续的试验平台结构，能确定更多患者的参与。GBMAGILE给临床医生有更多的机会了解这种致死性肿瘤的发生机制，并提供更好的治疗选择。试验平台孕育的合作创新环境为开发其他少见疾病的新治疗方法树立了榜样。

　　从2019年到2020年，GBMAGILE将首先在美国和澳大利亚开始，然后在中国和其他国家开展，以便快速招募大量胶质母细胞瘤患者。GBMAGILE的中国合作单位包括首都医科大学附属北京天坛医院、解放军总医院、北京协和医院、复旦大学附属华山医院、四川大学华西医院、天津医科大学总医院、陆军军医大学唐都医院、中山大学肿瘤防治中心。

　　GBMAGILE合作平台是中国发展复杂医疗战略的有利的机遇，从而提高中国制定国际新药临床研发标准的话语权，进一步加强科技创新驱动的医药产业发展。恶性脑胶质瘤的基础研究旨在提高我们对恶性胶质瘤的认识，促进咨询的进步。我国许多临床和基础科学工作者正在从事这方面的研究工作，但客观来说，高水平和突破性成果并不多。我们真诚倡导我国胶质瘤研究能够以真实价值的原创成果和医学转化为导向，在基础研究、临床诊断和治疗两个层面积累步伐，蓄势超越，使我国胶质瘤事业站在国际高。

• 文章标题：脑胶质瘤创新的临床试验体系。
• 更新时间：2021-11-11 14:24:45