胶质瘤是人类中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一。据统计,每年超过1100万人确诊为胶质瘤,另据国际卫生组织(WHO)不完全估计,到2020年,这个数字将上升到1600万。目前,手术...
胶质瘤是人类中枢神经系统常见的原发性恶性肿瘤之一。据统计,每年超过1100万人确诊为胶质瘤,另据国际卫生组织(WHO)不完全估计,到2020年,这个数字将上升到1600万。目前,手术、放疗、化疗以及分子靶向等手段在临床广泛应用,但仍不能缓解胶质瘤恶性进展的趋势。故而,探讨新的分子靶标是胶质瘤基础研究和临床治疗的新契机。而长链非编码RNA(lncRNAs)就是潜在的一种,截至目前,共有20多个异常表达的lncRNAs被证实与胶质瘤发生发展密切相关,其中表达异常上调的lncRNAs有14个,表达异常下调的lncRNAs有9个。本文综述了当前胶质瘤中异常表达的lncRNAs的较新进展,探讨这些lncRNAs在胶质瘤中的表达、功能特征及机制,以期为胶质瘤诊断、治疗和科学研究提供新的方向。
lncRNAs概述
lncRNAs是一类长度超过200核苷酸,且缺乏开放阅读框,不编码蛋白的核酸分子。根据lncRNAs和邻近编码基因的位置关系,可将它分成五类:反义链lncRNAs、正义链lncRNAs、基因间lncRNAs、启动子区域相关的lncRNAs和翻译区(UTR)相关的lncRNAs。研究表明,lncRNAs数量较为丰富,曾有学者一度评估lncRNAs在数量上可能比mRNA还要多,但是由于许多lncRNAs被处理成更小的非编码RNA,导致其数量大大被低估。
lncRNAs在肿瘤中潜在机制有三个层次:
(1)表观遗传调控。某些特异的lncRNAs会招募染色质重构和修饰复合体到特定位点等,进而控制相关基因的表达。如lncRNAHOTAIR能募集染色质修饰复合物PPC2,并定位到HOXD基因簇,较终间接沉默HOXD。
(2)转录调控。QinX等发现lncRNATSLC1-AS1能与母体基因TSLC1mRNA形成结构的复合体,导致TSLC1mRNA不容易被RNA酶降解,从而影响TSLC1蛋白的表达。此外,还有其他方式,包括:基因剪接,RNA编辑,甚至蛋白质翻译。例如,沉默lncRNAHULC会引起降低真核生物翻译起始因子4e(eIF4E)的表达下调,从而导致其他蛋白质的翻译发生变化。
(3)调控miRNA。研究表明,lncRNA与miRNA在肿瘤发生发展中密切相关。lncRNA自身可以作为miRNA的前体或作为海绵靶向降解mRNA,控制翻译。
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- 文章标题:胶质瘤中异常表达的lncRNAs概述
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