国际小儿神外大咖Rutka教授远程咨询：重点关注儿童脑瘤四大国际新技术！

　　“有希望治愈儿童脑瘤！挑战固然存在，但随着肿瘤研究的深入和治疗技术的快速发展和完善，通过科学治疗，孩子们将得到越来越好的治疗！”

　　——INC旗下世界神经外科顾问团成员加拿大James T.Rutka教授

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　　小儿脑肿瘤，近年来在中国的发病率逐年上升，堪称儿童的“第二杀手”。由于儿童脑肿瘤在早期的症状并不明显，且儿童的表达能力有限，很多时候会被忽视。无数专家为了对抗这一疾病付出了不懈努力。

　　当今儿童神经外科大咖、《Journal of Neurosurgery》主编——加拿大James T.Rutka教授在他的一次TED演讲中对治疗小儿脑肿瘤充满信心。

　　加拿大James T.Rutka教授是INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团(WANG)成员，同时还是世界知名神经外科杂志《Journal of Neurosurgery》主编，加拿大多伦多大学儿童医院Sick Kids脑瘤研究中心主任、多伦多大学外科系主任。

　　Rutka教授同INC世界神经外科顾问团的其他大咖一起，专注于国内外神经外科学术交流，致力为难治性脑肿瘤患者带来先进的治疗设备和治疗方案，为更多患者提供新的治疗选择。

　　下面我们将通过Rutka教授与患者的远程咨询案例，分享儿童脑瘤治疗的4大国际新技术。

　　01磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）

　　针对DIPG脑肿瘤的特定区域，能够跨越血脑屏障，并提高治疗的强度和准确性。Rutka教授带领的团队或将是首个使用该技术治疗DIPG并有望提升化疗效果的团队。

　　02Imipridon-201（ONC201）靶向药物

　　是一种多巴胺受体拮抗剂，对存在H3K27M突变的肿瘤较有用。目前已被授予治疗H3K27M突变型胶质瘤的罕见病“孤儿药”，近年来在较多的患者中进行了临床疗效观察。

　　03CAR-T细胞治疗

　　又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内的一种治疗方法，是近年来肿瘤治疗获得的巨大突破领域之一。

　　04循环肿瘤细胞DNA测序分析

　　一种新兴的辅助检查方式，可用以明确脑脊液内是否存在相关的肿瘤标记物，可在脑脊液中找到标记物，然后将其与血液中的进行比对分析。

　　8岁男孩右侧额颞顶叶胶质瘤如何摆脱困境？

　　病史回顾:2023年5月，患儿出现头痛和轻微癫痫（失神）发作，MR检查结果提示右侧额颞岛叶占位性病变，考虑胶质瘤。开颅手术后肿瘤部分切除，医生建议术后一个月继续进行放疗和化疗。术后患儿右眼睑下垂，仍有术前失神发作。如何治疗才能帮助患儿摆脱目前的境况？

　　Rutka教授远程评估结果

　　1、目前合适的治疗方式是什么？

　　Rutka教授：要等到孩子到达医院，不同科室的医生联合问诊后再确定治疗方案，但是一旦治疗开始后，放射治疗是需要每天进行的。我们会讨论化疗，但重要的是开始放疗。

　　2、患者这种病理结果和基因检测结果，适合使用ONC201（2024年正式更名为Imipridon-201）靶向药物吗？

　　Rutka教授：Imipridon-201是一种多巴胺受体拮抗剂，已被用于弥漫性桥脑胶质瘤（DIPG）以及成人胶质母细胞瘤（GBM）的治疗。它似乎对存在H3K27M突变的肿瘤较为有用。从提供的信息来看，尚不清楚H3K27M是否发生了突变。可以对他的肿瘤做进一步研究以确定其突变状态。

　　关于磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）的使用，我们之前有过研究经验，现在我们正在对患有DIPG的儿童使用MRgFUS。目前正在进行使用CAR-T细胞疗法的免疫治疗试验，也许其中一些正在中国进行。

　　儿童大脑脑叶胶质瘤该如何治疗？

　　神经胶质瘤是小儿患者中常见的脑癌类型，这是一个高度异质的人群，从良性的WHO组织病理学I级和II级到恶性的WHO III级和IV级，患者情况各有差异。病理组织学和位置是重要的预后因素，会影响手术干预的决策以及可能切除肿瘤的程度。

　　额颞顶叶胶质瘤是一种在脑部额颞顶叶区域生长的肿瘤。其症状可以涉及到神经功能、认知、感觉和运动等方面。病因目前尚不清楚，但一些遗传和环境因素可能与其发生有关。

　　这种肿瘤的危害主要表现为影响患者的生活质量和脑功能，可能会导致患儿出现头痛、癫痫发作、视力问题、认知功能障碍、言语障碍、感觉异常以及运动障碍等。

　　治疗颞顶叶胶质瘤的方法多样，与肿瘤的类型、阶段和患儿的整体状况有关。治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，康复护理和综合治疗有助于促进患儿康复和好转生活质量。

　　手术切除通常是主要的治疗方法，旨在尽可能完全地切除肿瘤组织。手术的可行性取决于肿瘤的位置和大小。对于无法完全切除的肿瘤，放疗和化疗可能是辅助治疗手段，旨在控制肿瘤的生长和预防复发。对于高级别的胶质瘤，预后较差，因为肿瘤的恶性程度较高，治疗效果有限。

　　James T.Rutka教授认为小儿神经胶质瘤的切除手术给小儿神经外科医师带来无数挑战。结果主要取决于不同年龄的表现、肿瘤的位置、组织学和肿瘤切除程度。治疗应基于多学科方法，并且更为个性化，外科医生也应利用更多先进的技术辅助手段改善患儿的治疗方案，比如靶向药物、MRgFUS、CAR-T细胞治疗、循环肿瘤细胞DNA测序分析等。

　　Rutka教授咨询解答：儿童脑瘤的四大国际新技术

　　01 Imipridon-201&Imipridon-206

　　新型靶向药物治疗

　　Imipridon-201（ONC201）是多巴胺D2/3受体（DRD2/3）的选择性拮抗剂，能够有效地透过血脑屏障，激活患者自身的免疫系统，识别特定突变并诱导肿瘤细胞凋亡，做到只消灭癌细胞而不伤害正常细胞。目前，美国药监局（FDA）已授予该药物用于治疗H3K27M突变型胶质瘤的罕见儿科疾病资格。

　　一篇发表于《Cancer Discovery》的研究显示，Imipridon-201（ONC201）在71名接受治疗的H3K27M-DMG患者中展现出了较好的疗效，患者的生存期显著延长。

　　此外，Imipridon-206（ONC206）作为多巴胺D2-样受体（DRD2/3/4）的选择性拮抗剂，与ONC201具有相同的核心咪啶酮结构。一项试验表明Imipridon-206（ONC206）的ClpP表达与儿童神经胶质瘤的肿瘤分级相关，并与弥漫性中线胶质瘤中的总生存率相关。

　　02 MRgFUS

　　提高治疗准确性

　　磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）是一种无创治疗，它结合了磁共振成像（MRI）和声波（超声波）来针对身体的特定区域。Rutka教授团队在其研究中指出，MRgFUS使用非侵入性传输声能波的超声波换能器通过头骨，与静脉滴注联合使用时，可以允许暂时和有针对性地破坏血脑屏障，从而增加化疗药物（特别是阿霉素）向脑干的输送。这证明，MRgFUS是一种十分有前途的非侵入性治疗中枢神经系统肿瘤的方法。他的这一成果发表在《Journal of Controlled Release》上。

　　同时，国产化“磁波刀”（MRgFUS）系统的研发应用再获突破，首次成功完成了国产“磁波刀”系统治疗特发性震颤和震颤主导型帕金森病的临床前灵长类动物实验。不仅检验了MRgFUS的安全性、有效性和稳定性，更为“磁波刀”系统进入人体临床试验做下准备。

　　03 CAR-T细胞治疗

　　风险与机遇并存

　　CAR-T细胞治疗（Chimeric antigen receptor T cell），又称嵌合抗原受体T细胞治疗，将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，在治疗儿童血液系统肿瘤方面具有优势。

　　CAR-T细胞治疗的风险与机遇并存，研究显示，CAR-T细胞治疗中表现出了潜在的毒性和耐药性问题，在CAR分子设计、转导方法和选择细胞类型方面的创新可能会带来新的突破。

　　04循环肿瘤细胞DNA测序分析

　　检测时间短，无需活检

　　循环肿瘤DNA测序分析（ctDNA），因其无创或微创、检测时间短、能够反映肿瘤内和转移灶异质性、可动态监测治疗效果等优势而在临床得到越来越广泛的应用。

　　ctDNA会携带来源于肿瘤细胞相关的遗传学特征，如基因突变、甲基化、扩增或重排等，可作为肿瘤筛查、治疗效果评估及预后风险分层的重要指标。

　　加拿大James T.Rutka教授

　　世界神经外科学院院长(2011-2014)

　　美洲神经外科学院院长(2012)

　　美洲神经外科医师协会主席(2010-2011)

　　国际神经外科专业知名杂志《Journal of Neurosurgery》主编(2013年至今)

　　多伦多大学外科学系教授、系主任(1999年至今)

　　多伦多大学儿童病院、亚瑟和索尼亚拉巴特脑瘤研究中心主任(1998年至今)

　　加拿大勋章(Order of Canada，2016年)

　　“国际微笑勋章”(International Order of Smile)(2006年)

　　注：以上案例供学术交流，不作为个别患者的医学诊疗意见。

　　参考资料：

　　1.Clinical efficacy of ONC201 in H3K27M-mutant diffuse midline gliomas is driven by disruption of integrated metabolic and epigenetic pathways,Cancer Discovery(2023).

　　2.Larson RC,Maus MV.Recent advances and discoveries in the mechanisms and functions of CAR T cells.Nat Rev Cancer.(2021).

　　3.James A.Balogun·James T.Rutka.Surgery of IntracranialGliomas in Children.(2018).

• 文章标题：国际小儿神外大咖Rutka教授远程咨询：重点关注儿童脑瘤四大国际新技术！
• 更新时间：2024-12-17 16:25:13