胶质瘤诊断密切相关的分子标记物。 胶质瘤诊断密切相关的分子标记物1 、1p/19q联合缺失:指染色体(1;19)(q10;p10)不平衡易位。少突胶质细胞瘤发病率高。当组织学疑似少突胶质细胞瘤...
胶质瘤诊断密切相关的分子标记物。
胶质瘤诊断密切相关的分子标记物1、1p/19q联合缺失:指染色体(1;19)(q10;p10)不平衡易位。少突胶质细胞瘤发病率高。当组织学疑似少突胶质细胞瘤无法确定时,如果检测到1p/19q联合缺失,可确认为少突胶质细胞瘤,临床价值明确。1p/19q联合缺失的胶质瘤对烷化剂化疗和放疗联合烷化剂化疗敏感,使患者预后更好。
胶质瘤诊断
胶质瘤诊断密切相关的分子标记物2、TP53:是一种53000核内磷酸化蛋白,位于染色体17p13.1,编码393个氨基酸,称为P53蛋白。TP53基因突变使P53蛋白表达率高。TP53基因突变多为单个氨基酸替代引起的错义突变,使P53蛋白具有野生型和突变型。突变型TP53完成了从抑癌基因向癌基因的转变,但突变型P53蛋白保持全长序列。P53蛋白主要表现在星形细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤(sGBM),其TP53基因突变率超过65%。此外,P53免疫组织化学显示,P53在10%以上的弥漫性星形细胞瘤细胞中呈强阳性表达,提示TP53基因突变。P53蛋白与胶质瘤的预后没有明显的相关性,往往需要与其他分子标记物结合进行预后评估。
胶质瘤诊断密切相关的分子标记物3、BRAF基因:它是一种重要的原癌基因,位于染色体7q34,长约190kb,编码一种丝/苏氨酸特异性激酶。它的突变会导致下游MEK-ERK信号通道的持续激活,这对肿瘤的生长和入侵转移重要。BRAF基因突变较常见的是BRAF-V600E突变,即1799核苷酸上的T突变为A,导致其编码的谷氨酸被缬氨酸取代,另一个突变是串联重复形成融合基因,即KIA1549-BRAF。
研究发现,BRAF-V600E突变在多形性黄色星形细胞瘤(WHO二级、三级)和神经节胶质细胞瘤中的发生率较高,可分别达到50%~60%和20%~75%,而毛细胞型星形细胞瘤中的突变率小于10%,而在其他类型的胶质瘤中则很少见。Kleinschmidt-Demaster等发现50%以上的上皮性胶质母细胞瘤也检测到BRAF-V600E突变,后来提出利用BRAF的免疫标记可以识别毛细胞星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤和部分上皮样胶质母细胞瘤。BRAF-V600E突变在毛细胞星形细胞瘤中的发生率相对较低,但Jones等实验证了KIA1549-BRAF在这种胶质瘤中的发生率高达50%~70%。
胶质瘤诊断密切相关的分子标记物4、EGFR基因:定位于7P11-13。EGFR是一种相对分子质量为7万的跨膜糖蛋白受体,是cerbB酪氨酸激酶受体蛋白家族成员之一。EGFR与其配体结合后,通过具体方式增加细胞周期,控制细胞凋亡,增强端粒酶活性,促进肿瘤血管生成和侵袭性,促进肿瘤发生,这与胶质瘤的恶性进展有关。EGFR在脑胶质瘤中的异常变化包括基因突变、扩张、激活蛋白重排等。,这与EGFRmRNA的高表达有关。EGFR变化在高级胶质瘤中的发生率高于低级,在原发性胶质母细胞瘤(pGBM)中的发生率高于sGBM。Maire等提出EGFR扩张可以作为胶质母细胞瘤的诊断依据。
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- 文章标题:胶质瘤诊断密切相关的分子标记物
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