世卫组织根据胶质瘤组织病理学和预后将胶质瘤细胞分为四个不同的等级(I~IV级)。胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是一种高度侵袭性和致命性的肿瘤,通常被认为无法治愈。GBM中有一群少见...
胶质瘤干细胞是什么?2007年,世卫组织根据胶质瘤组织病理学和预后将胶质瘤细胞分为四个不同的等级(I~IV级)。胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)是一种高度侵袭性和致命性的肿瘤,通常被认为无法治愈。GBM中有一群少见的亚群细胞,可以自我更新、分化和可塑性。研究人员将其命名为GSCs。
胶质瘤干细胞是什么
目前,许多研究已经确定并分离出具有肿瘤启动特性的GSCs。一般认为GSCs有三个特点:
①自我更新能力
GSCs可以通过不对称分裂产生相同性质的GSC和普通胶质瘤细胞,从而保持GSC数量的稳定。自我更新能力需要通过体外反复形成克隆球和体内反复肿瘤来确定。
②增殖和分化能力
GSCs可以分化产生快速增殖的祖细胞,再分化产生带有神经元和/或胶质细胞标志的成熟胶质瘤细胞。GSCs的快速增殖通常以克隆球的形式生长,而分化成熟的能力取决于特定的分化成熟标志。
③表达干细胞标志分子
GSCs可以表达类似于正常干细胞的干性标志分子。这些分子之一是维持干性所需的分子,如Oct4.c-Myc、Sox2.端粒酶等。与干性相关的转录因子;另一种只是干细胞的标志分子,如CD133。
在胶质瘤的发展过程中,GSCs处于异质性肿瘤细胞的顶端,可以诱导血管的形成,促进肿瘤的转移。此外,GSCs具有很强的DNA修复能力,可以从传统的治疗方法中快速恢复,导致胶质瘤患者耐药,易复发。
GSCs特异性表达的细胞表面分子不仅能维持细胞干性,还能筛选和靶向GSCs群体。其中,CD133是用来标记GSCs的经典生物标志物。胶质瘤的CD133+亚群细胞可以在体外表现出强大的自我更新和增殖能力。同时,在体内试验中,这些细胞可以在大脑中形成肿瘤,保持原有的组织特征。研究发现,通过表达四个关键基因(Pou3f2.Sox2.Olig2.Sall2),胶质瘤细胞会分化产生GSCs。这GSCs。这说明关键的肿瘤基因可以促进GSCs的形成,调节胶质瘤的发生发展。
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