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铁代谢对神经胶质瘤的影响

栏目:神外前沿|发布时间:2021-11-10 16:04:55|阅读: |
铁代谢对神经胶质瘤的影响,铁在许多生物过程中起着重要作用,胶质瘤细胞具有强大的增殖能力,其各种酶功能均需铁的参与;游离铁还通过Fenton反应产生活性氧类,导致氧化应激反...

  铁代谢对神经胶质瘤的影响,铁在许多生物过程中起着重要作用,胶质瘤细胞具有强大的增殖能力,其各种酶功能均需铁的参与;游离铁还通过Fenton反应产生活性氧类,导致氧化应激反应。因此,铁的顺利运输和储存对于限制细胞的氧化应激是必要的。研究表明,当生理铁代谢被扰乱时,氧化应激可以驱动突变并加速肿瘤进展。

铁代谢对神经胶质瘤的影响

  在高级别胶质瘤(Ⅳ级胶质母细胞瘤)中,编码关键铁摄取介质血色素沉着病蛋白HFE基因的变异频率增加,而HFE基因的多态性与胶质母细胞瘤的存活率降低相关。通过对275个低级别胶质瘤样本的基因表达数据进行分析,使用Coxnet模型从61个铁代谢相关基因中筛选出8个基因(腺跨膜上皮抗原3基因、HFE基因、跨膜丝氨酸蛋白酶6基因、线粒体铁离子转运蛋白Sideroflexin1基因、Tf受体基因、尿卟啉原Ⅲ合酶基因、溶质载体家族11成员2基因和腺跨膜上皮抗原4基因)。

  随后应用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,结果表明,上述铁代谢相关基因与低级别胶质瘤的较短生存期密切相关,并根据其表达差异化较准确地评估胶质瘤的生存期,其中腺跨膜上皮抗原3作为一种金属还原酶的作用较大,可将Fe3+、Cu3+分别还原为Fe2+、Cu2+。

  对小鼠模型的研究发现,腺跨膜上皮抗原3可能增强肿瘤细胞对低铁水平的抵抗力,从而导致较差的预后。MtFt是线粒体中铁蛋白的不同积累,与重链铁蛋白具有70%的同源性。MtFt在肾脏以及心脏浦肯野细胞和其他一些神经元中高表达。研究发现,在人脑胶质瘤细胞系中,MtFt水平升高,提示MtFt过度表达与预后不良有关。

  Mi等的研究显示,MtFt在胶质瘤组织和细胞以及裸鼠组织中均高表达,他们将具有MtFt过表达/基因敲除的神经胶质瘤细胞与人脐静脉内皮细胞共培养发现,与正常胶质瘤细胞组相比,敲除MtFt组的血管内皮生长因子水平和细胞增殖活性明显下降,而MtFt过表达组明显升高,表明MtFt过表达可以促进胶质瘤细胞的细胞增殖和血管生长。

  利用在线软件Starbase和TargetScan评估MtFt和SNHG1与miR-9-5p结合的竞争关系发现,SNHG1在胶质瘤组织和细胞中高表达,miR-9-5p在裸鼠肿瘤组织中低表达;利用RNA诱导的沉默复合体的重要成分Argonaute2的抗体进行RNA结合蛋白免疫沉淀实验和定量反转录聚合酶链反应证实,MtFt通过竞争性结合miR-9-5p调节SNHG1的表达;经检测发现,神经胶质瘤细胞和胶质母细胞瘤裸鼠的SNHG1表达上调,而miR-9-5p表达下调。

  另有研究证实,SNHG1促进了神经胶质瘤的肿瘤发生、发展,而miR-9-5p阻碍了肿瘤的进展。由此可见,MtFt通过介导SNHG1/miR-9-5p轴促进神经胶质瘤发生和血管生成。

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  • 文章标题:铁代谢对神经胶质瘤的影响
  • 更新时间:2021-11-10 16:04:19

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