阿霉素对胶质瘤的功效研究

　　阿霉素是较合适和广泛使用的化学治疗剂之一，对实体瘤具有广泛的活性。然而，由于其严重的副作用，如致命的心脏毒性和限制剂量的骨髓控制，被证明是一把双刃剑。此外，DOX通过各种药物流出泵驱动的多药耐药性降低，还可以克服化学耐药性，减少不良反应，提高抗癌效率。它仍然是基于DOX化学疗法的较大挑战。

　　较近，联合化疗被认为是一种很有前途的策略，寻找新的化学增敏剂重要。天然产品包括克服各种生物活性成分的能力MDR，增强抗癌作用，减少不良反应潜力。冰片主要与树脂或龙脑香分离。冰片作为萜烯和双环有机化合物已广泛应用于食品和制药行业。作为一种顺利的冰片形式，天然冰片被广泛用作调味剂和有价值的医用材料。

　　NB通过好转细胞渗透性、血脑屏障的开口和脑组织中的药物分布，合适提高不良渗透药物的生物利用度。较近的研究表明，NB具有增强化学药物对人类癌症的抗癌作用的潜力。机制尚不清楚，关于神经胶质瘤NB关于化学致敏的信息很少。

　　在体外BBB模型和DOX一开始进行细胞内吸收。NB的添加将BBB的渗透性从23.5%明显增加到57.6％。NB共同处理增强U251细胞中DOX细胞摄取。通过MTT测定法检测DOX和NB抗增殖作用。用0.1–1UMDOX处理U48小时251细胞以适度控制细胞增殖。NB对U细胞生长没有明显的控制作用。

　　但是，DOX和NB联合处理明显增强，对U251和U控制87细胞生长。例如，仅使用0.4或00.8UMDOX处理U251细胞只控制细胞活力到86.3％和70.1％。NB共同处理得到合适加强DOX诱导细胞杀伤率分别达到68.5％和51.3％。这一结论得到了细胞数量减少、细胞圆化和细胞收缩的证实。综上所述，这些结果表明NB通过增加对DOX增加了摄入量DOX人胶质瘤细胞诱导的抗癌效率。

　　通过对流式细胞术的分析和探索NB和ODX潜在细胞死亡诱导机制。DOX的共处理和G伴随着2期的比例G相应降低0峰NB增加。例如，在0.4和00单独暴露细胞.8UMDOX会使G2群体分别从4.1%略有增加到13.3％和27.1％。但DOX和NB共同处理好转G2期阻滞分别为33.6％和49.6%。没有观察到明显的细胞凋亡。

　　为了进一步证实这一假设，通过蛋白质痕迹对相关蛋白质的两个重要细胞周期进行了分析CYCLINB和CDC2。DOX治疗只会导致细胞周期蛋白B和CDC2的轻微下调。DOX和NB联合处理增强了细胞周期蛋白B和细胞周期蛋白BCDC这些结果表明，NB通过触发增强G2细胞周期停滞增强DOX细胞生长诱导控制的潜力。

　　ROS在调节细胞生长、增殖、迁移和死亡方面起着关键作用。过量产生的ROS会损害DNA各种成分，并调整DNA信号转导损伤介导。因此，对氧化敏感的荧光素的测量和可视化DCFH-DA监测本研究的内容ROS生成。NB处理明显增强DOX诱导的ROS生成，如增强的绿色荧光所示。通过微型阅读器U251和U检测到的细胞87ROS生成的定量分析进一步证实了这一结论。

　　流式细胞术检查ROS进一步量化了这一作用。ROS后续产生的过量DNA损伤。DOX处理明显引起DNA损伤。NB合适增强了协同治疗DOX诱导的DNA受损，这是磷酸化的ATM，ATR，P53，组蛋白H2A.X和总P21增强活化证明。为了证实ROS抗氧化剂控制的重要性ROS的产生。用5MMGSH预处理细胞可以合适地减弱预处理细胞DOX诱导的DNA通过削弱损伤和细胞毒性，可以减弱细胞毒性ATM，ATR，P53和组蛋白H2A.X证明磷酸化及其恢复。

　　这些结果表明，ROS作为一种重要的上游调节剂，有助于联合治疗诱导的抗人类神经胶质瘤生长的抗癌作用。

　　MAPK和PI通过一系列底物的磷酸化，在调节细胞增殖、生存和细胞死亡方面起着重要作用。因此，本研究通过蛋白质痕迹分析进行了检查MAPKS和PI3K通路功能障碍。暴露于0.2.0.4和0.8UMDOX的U251细胞未显示JNK和AKT显示了磷酸化，但显示了P38和ERK依赖性磷酸化和AKT去磷酸化。但是，NB和DOX联合治疗增强MAPK和PI3K通路功能障碍。总的MAPK和AKT没有明显的交替。

　　为进一步评估MAPK和AKT使用功能MAPK和PI3K途径特异性控制剂。用10UMU0126联合治疗诱导的预处理细胞可以合适控制ERK细胞活力的活化和延伸。用10UMLY联合治疗诱导的294002预处理细胞可增强AKT去磷酸化，并导致更多的细胞被杀死。

　　然而，用SP600125或SB联合治疗诱导的细胞死亡的变化没有显示在203580细胞预处理中。这些数据表明，ERK和AKT而非JNK和P共同导致细胞生长控制的治疗诱导。

　　荷瘤裸鼠用于评估DOX和NB协同抗癌作用在体内。裸小鼠2治疗肿瘤MG/公斤的DOX减轻肿瘤重量和体积。NB和DOX联合治疗能增强肿瘤生长的控制作用。裸鼠在全部治疗组中都没有明显减肥。

　　此外，还探索了蛋白质痕迹分析和免疫组织化学染色DOX和NB体内抗癌机制。根据体外研究，联合治疗在体内明显引起G2细胞周期停滞和DNA下调细胞周期蛋白B和组蛋白磷酸化分别证实了损伤。IHC染色表明，联合治疗也被废除了KI-67和CD它们是细胞增殖和血管生成的关键标志物。这些结果证明，NB通过诱导G细胞周期停滞和血管生成控制增强DOX体内的抗癌作用。

　　总之，发现证实NB具有增强DOX诱导的ROS生成以及MAPK和PI3K通路功能障碍的潜力。ROS过量产生后激活DNA损伤，启动G二阶段阻滞，较终控制细胞生长。

　　恶性神经胶质瘤是较常见、较具攻击性的原发性脑肿瘤，损害周围正常的脑组织，引起神经功能障碍。即使各种化学治疗药物在临床实践中得到了广泛的应用，由于其耐药性、副作用和不可接受的血脑屏障，它仍然是一种预后不良的致命疾病。

　　阿霉素是较常用的蒽环类药物之一，广泛用于治疗各种实体瘤，包括乳腺癌、腺癌、卵巢癌、子宫癌、食管癌、胃癌和肝癌。DOX人脑胶质瘤的临床应用是通过人脑胶质瘤的临床应用BBB发展仅限于。天然冰片，单萜天然产物，能促进药物吸收，打开BBB加速药物分布中脑组织的电位。NB协同抗癌作用已被国外医疗网研究人员广泛研究。

　　ROS它是细胞信号级联的关键上游引发剂，调节不同的细胞事件，包括细胞增殖、迁移和凋亡。化疗诱导的肿瘤细胞死亡通常被认为是过度的ROS产生有关。已知DOX会产生ROS作为其抗癌机制的一部分。但使用相同药物进行持续治疗可能会导致持续治疗ROS效率降低，导致耐药性。所以，额外的DNA刺激和细胞死亡可能需要额外的刺激ROS积累增加。ROS的产生促成NB介导化疗增敏。

　　在本研究中，NB和DOX诱导联合治疗ROS生成的增强，表明ROS参与了NB人胶质瘤DOX致敏作用。过量的ROS可能会损害DNA，激活ATM并导致各种下游底物磷酸化，导致细胞周期停滞和凋亡。通过结合NB和DOX整个处理激活DNA损坏信号轴。P53的激活可以上调P促进21的表达，从而促进21的表达G2细胞周期阻滞。控制ROS抗氧化剂可以通过抗氧化剂控制DOX诱导的细胞死亡。ROS控制部分控制DNA损伤和细胞死亡表明损伤和细胞死亡ROS在NB化学增敏在介导中起着重要作用。

　　MAPK和PI3K大多数细胞类型的主要氧化应激敏感信号转导方式。MAPKS和AKT异常激活与抗DOX与发生密切相关。所以，在基础上DOX靶向化疗MAPKS和AKT可增强抗癌作用。NB用的MAPK激活和控制AKT合适提高紫杉醇、硒代胱氨酸和姜黄素的抗癌活性。MAPKS和AKT人胶质瘤的生长控制可导致联合治疗诱导的功能障碍。

　　两种激酶的特异性控制剂进一步证实了它们的作用。本研究通过增加探索BBB增加渗透性NB对DOX细胞摄入，并确信NB通过G2细胞周期阻滞增强DOX诱导的抗癌作用得到证实，诱导的抗癌作用得到证实MAPKS和PI3K这种致敏是由功能障碍引起的。总之，NB协同增强DOX吸收并快速激活细胞ROS过量产生。DOX可直接插入DNA中而引起DNA损伤，并且ROS过量产生转移到细胞核，以增强DOX介导的DNA损伤。随后，受损细胞启动G二期停滞，较终控制细胞生长。

　　以上就是“阿霉素对胶质瘤的功效研究”的全部内容，想要了解更多“胶质瘤”相关问题请咨询我们，INC一直致力加强疑难病症救治、助患者享医疗水平、追求神经外科医术之好，需者可电话400-029-0925详细垂询学术交流、远程咨询、联合咨询或教授主刀等水平服务。

• 文章标题：阿霉素对胶质瘤的功效研究
• 更新时间：2022-11-24 11:09:36