一文读懂脑瘤综合基因检测-INC国际神经外科医生集团

　　脑瘤属人类难治性肿瘤之一，因致残、致死率高而严重危害健康，其中以胶质瘤较常见。按照较新的数据显示，我国脑瘤发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的九和八位，年新发病例 8.8 万（占当年新发病例的 34.35%），死亡 5.36 万例（占当年死亡病例的 28.30%），提示脑瘤在我国有高发趋势。

　　目前，脑瘤在临床上已形成了神经外科、放疗科和肿瘤内科为基础，联合影像和病理等的多学科综合咨询（MDT）模式。

　　以脑胶质瘤为例，以手术为主的综合治疗是优选方案。根据目的不同，手术方式包括立体定向活检、开放活检、次全切除和全切。恶性脑胶质瘤对放疗相对敏感，常规分割外照射为标准方案，适形调强计划可使患者在肿瘤控制和神经功能保护方面获益。新型烷化剂替莫唑胺的应用是胶质瘤化疗的一个重要的里程碑，现已广泛用于新诊断的恶性脑胶质瘤的术后辅助治疗和复发性脑胶质瘤的治疗，以及某些具有不良预后因素的低级别胶质瘤的术后辅助治疗。恶性胶质瘤的分子靶向药物正在研发，有多项临床试验正在进行。迄今，贝伐单抗单药或联合化疗被 NCCN 指南用于胶质瘤复发及进展的挽救治疗。

　　诊治的进步带来的是生存的好转。根据中国胶质瘤协作组（CGCG）的统计资料，WHO II、III、IV 级胶质瘤中位生存期依次为 78.1 月、37.6 月、14.4 月。但总的来说，脑肿瘤目前的疗效仍远不能令人满意。研发新药耗时漫长，在现有条件下，针对患者个性特征选择恰当的治疗方案是提升疗效的必经之道。

　　什么是脑瘤综合基因检测？

　　根据二代测序检测结果，列出了检测到的基因组改变，并附有基因组改变的频次、生物学意义及其对患者有何意义。根据您所患癌症的基因组特征，列出了经FDA 批准，您所患癌症可能对其敏感或产生耐药的药物。根据您所患癌症的基因组特征，列出了您有资格参加的临床试验。此外，报告还提供了指南，告知医生如何在公共数据库中找到可能适合您的其他试验。

　　脑瘤综合基因检测可以检测全部驱动脑瘤生长的具有临床意义的基因异常。脑瘤综合基因检测根据科学证据和临床数据，将全部发现的具有临床意义的突变与靶向疗法和临床试验进行匹配，较终形成一个信息丰富且易读的报告，帮助医师为每位患者考虑全部可能的治疗选择。这些疗法包括FDA批准的靶向药以及尚在临床研发阶段的靶向药。不做检测，这些疗法很可能就不会在考虑的范围之内。

　　脑瘤综合基因检测旨在辅助医生进行临床决策，这意味着该结果有助于：

　　1.确定一种已获批适用于患者瘤种，并对所检测出的一个或多个基因突变合适的靶向疗法。

　　2.确定一种已获批适用于其他类型肿瘤，但有可能对患者的一个或多个基因突变合适的靶向疗法。

　　3.确定一种可能对所检测出的一个突变或一个通路合适的试验疗法。

　　癌症基因组学的发展：个体化治疗的基础

　　脑瘤具有多克隆起源、高度异质性及放化疗耐药等特性，决定了其治疗需高度个体化。经典的组织病理学分类与分型忽视了肿瘤分子遗传背景的高度异质性，因此很难精确指导治疗方案的个体化选择和预后的判断。

　　癌症基因组学的发展为建立脑瘤的分子分型奠定了基础。2008年起，美国癌症基因组图谱计划（TCGA）公布了人类脑胶质瘤的基因图谱，并确定了胶质母细胞瘤成瘤过程中三条关键的信号通路为 RTK/RAS/PI3K、P53和RB。其后，将胶质母细胞瘤分为前神经型、神经型、经典型和间质型四种分子亚型。

　　这些分子分型的逐步建立不仅帮助临床医生更清楚准确地了解胶质瘤临床和遗传变异特征，同时，也为指导个体化咨询提供了依据。