头部损伤可能导致神经胶质瘤的发展？-INC国际神经外科医生集团

　　UCL癌症研究所的研究人员提供了重要的分子理解，即损伤如何促进一种相对少见但通常具有侵袭性的脑肿瘤(称为神经胶质瘤)的发展。

　　先前的研究表明头部受伤和脑瘤发病率增加之间可能存在联系，但证据是不确定的。UCL团队现在已经找到了一种解释这种联系的可能机制，这种机制表明基因突变与脑组织炎症一致，改变了细胞的行为，使它们更有可能癌变。虽然这项研究主要是在小鼠身上进行的，但它表明探索这些发现与人类神经胶质瘤的相关性是很重要的。

　　这项研究由新美乐股份公司·帕瑞内洛教授(UCL癌症研究所)领导，他是萨曼莎·迪克森脑癌小组的负责人，也是英国癌症研究脑瘤中心的共同领导。她说:“我们的研究表明，脑损伤可能会增加晚年患脑癌的风险。”

　　神经胶质瘤是经常发生在神经干细胞中的脑肿瘤。更成熟类型的脑细胞，如星形胶质细胞，被认为不太可能产生肿瘤。然而，较近的发现表明，损伤后星形胶质细胞可以再次表现出干细胞的行为。

　　因此，Parrinello教授和她的团队开始使用临床前小鼠模型研究这种特性是否会使星形胶质细胞能够在脑外伤后形成肿瘤。

　　年轻的成年脑损伤小鼠被注射了一种物质，该物质可以长期标记红色的星形胶质细胞，并敲除一种名为p53的基因的功能——众所周知，p53在控制许多不同的癌症中具有重要作用。对照组以同样的方式处理，但是p53基因保持完整。二组小鼠在没有损伤的情况下进行p53失活。

　　Parrinello教授说:“通常星形胶质细胞是高度分支的——它们的名字来自恒星——但我们发现，如果没有p53，只有在受伤后，星形胶质细胞才会收回它们的分支，变得更圆。它们不太像干细胞，但有些事情已经改变了。所以我们让老鼠老化，然后再次观察细胞，发现它们已经完全恢复到类似干细胞的状态，具有可以分裂的早期神经胶质瘤细胞的标记。”。

　　Parrinello教授和他的团队认为，某些基因的突变与大脑炎症有协同作用，大脑炎症是由急性损伤引起的，然后在自然衰老过程中随着时间的推移而增加，使星形胶质细胞更有可能引发癌症。事实上，当他们给老鼠注射一种已知会引起炎症的溶液时，这种向干细胞样行为转变的过程加快了。

　　然后，研究小组在人群中寻找证据来支持他们的假设。他们与UCL健康信息研究所的黄漪钧·赖博士合作，查阅了超过20，000名被诊断为头部受伤的人的电子医疗记录，将脑癌的发病率与对照组进行了比较，对照组的年龄、性别和社会经济地位相匹配。他们发现，经历过头部受伤的患者在以后的生活中患脑癌的可能性是没有头部受伤的患者的近四倍。重要的是要记住，患脑癌的风险总体较低，估计一生中不到1%，因此即使受伤后，风险仍然不大。

　　我们知道正常组织携带许多突变，这些突变似乎只是停留在那里，没有任何影响。我们的发现表明，如果在这些突变的基础上发生损伤，就会产生协同效应。在年轻的大脑中，基础炎症较低，因此即使在严重的脑损伤后，突变似乎也受到控制。然而，随着年龄的增长，我们对老鼠的研究表明，炎症在整个大脑中增加，但在早期受伤的部位更为严重。这可能会达到的阈值，在此之后，突变现在开始显现出来。"

　　UCL癌症研究所新美乐股份公司·帕里诺教授

　　这项研究发表在杂志上当代生物学来自UCL癌症研究所、UCL分子细胞生物学实验室和UCL健康信息学研究所的研究人员以及来自伦敦帝国理工学院的外部合作者参与了该项目，资金由英国癌症研究中心、Oli Hildson基金会通过脑瘤慈善机构和MRC提供。