胶质瘤干细胞免疫治疗——单克隆抗体-INC国际神经外科医生集团

　　胶质瘤干细胞靶向性免疫治疗，近年来，人们寻找合适合适的神经胶质瘤免疫疗法，主要有被动免疫疗法、过继免疫疗法和主动免疫疗法。消较免疫疗法使用抗体或毒素等免疫效应分子，以杀伤肿瘤细胞为靶点，而不直接激活免疫系统；过继免疫疗法是通过继发性T细胞转移，并应用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)，利用肿瘤抗原在体外激活T细胞，然后将这一可特异性识别肿瘤的激活T细胞输入到患者体内，从而实现免疫治疗。主动性免疫疗法通常被称为疫苗接种，是通过多种来源，例如肿瘤相关抗原(TAA)，例如肿瘤细胞.mRNA或多肽.肿瘤细胞，直接激活病人免疫系统，达到抗肿瘤效果。

　　单克隆抗体，靶向胶质瘤干细胞

　　用单克隆抗体介导的靶向肿瘤抗原免疫治疗已有30多年历史，单克隆抗体的直接细胞杀伤及免疫调节作用，已成为肿瘤免疫治疗中的一项重要研究内容。近年来，随着多种胶质瘤干细胞标记物的鉴定不断增多，各类小分子多功能单克隆抗体寄予了很高的期望。EGFR(EGFR)基因扩增和突变是胶质瘤干细胞遗传的重要特征。针对EGFR的单克隆抗体已用于神经胶质瘤的治疗，研究较多，应用较广的是西妥昔单抗，EGFR介导的信号转导途径主要是通过干扰配体结合和形成EGFR外二聚体而发挥作用。

胶质瘤干细胞免疫治疗

　　转化性生长因子β(TGF-β)信号传导途径在胶质瘤发生和恶性发展中起重要作用，TGF-β在恶性胶质瘤中表达的改变与肿瘤分级及预后呈正相关，TGF-β信号转导途径主要是通过调节干细胞相关基因SOX4.SOX2.LIF，达到肿瘤干细胞的自我更新与分化控制；

　　在临床试验中发现靶向性TGF-β的免疫治疗没有明显的副作用，复发性胶质瘤的肿瘤细胞与抗TGF-β抗体GC1008靶向结合，并且在治疗初期就显示有很好的抑瘤效果，但是在治疗晚期，临床和影像学上发现的肿瘤却没有停止，因此，没有获得长期的临床益处。贝伐单抗是一种用来治疗神经胶质瘤的单克隆抗体，被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗别胶质瘤的人源血管内皮生成因子(VEGF)单克隆抗体，有明显的抗肿瘤血管生成作用，并能干扰胶质瘤干细胞小生境内的血管状态，虽然其他疗法对胶质瘤干细胞容易造成损伤，但是许多临床试验都没有发现明显的生存性益处，瘤周水肿只有在的时间内得到控制，才能好转临床症状，对放疗引起的假性进展具有确切的疗效。

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