胶质瘤中circRNA的生物学作用

　　胶质瘤中circRNA的生物学作用。circRNA对多种疾病有重要影响，而circRNA在脑组织中的种类和含量较高，各种生物功能使circRNA在胶质瘤中发挥着重要作用，一些circRNA的异常表现对胶质瘤的发生发展、侵袭转移、血管生成和放化疗抵抗都有影响，因此circRNA有可能成为基因治疗的目标。

　　1、circRNA参与胶质瘤的发生和发展

　　circRNA作为mirNA海绵，可以影响胶质瘤的发生和发展，调节其生物特性。例如，胶质瘤细胞中高表达的circ-MAPK4海绵吸附mir-125a-3p降低其含量，进一步降低p38/MAPK通道的磷酸化水平，控制胶质瘤细胞凋亡，相对促进胶质瘤的发生和进展。此外，高表达circHECTD1可以吸附mir-296-3p，降低其表达水平，增加SLC10A7的基因表达，促进胶质瘤的发生和发展。

　　circRNA还可以通过与功能蛋白的结合来发挥作用。例如，CDR1as与p53蛋白的结合提高了E3泛素连接酶MDM2介导的p53蛋白泛素化水平，降低了p53蛋白的生物活性，p53蛋白可以控制肿瘤的产生，较终促进胶质瘤的发生和发展。

　　胶质瘤中有大量的mirNA海绵吸附机制和蛋白质组合机制，一种circRNA可以吸附多种mirNA和功能蛋白，影响相关分子通道的活化水平或致癌基因的异常表达。因此，以具有重要致癌功能的circRNA为目标是一种可选的基因治疗方法。胶质瘤细胞中有具有编码功能的circRNA。

　　例如，irc-SHPRH可以翻译SHPRH-146aa蛋白，可以控制亲基因表达的SHPRH抑癌蛋白降解。circ-SHPRH水平的下降减少了SHPRH-146aa的产生，降低了对SHPRH蛋白的保护作用，导致了胶质瘤的发生和发展。不难看出，与编码癌相关的蛋白质circRNA在胶质瘤的发展中起着的作用，但对编码crcRNA的研究很少，其编码蛋白的功能仍需进一步研究。

　　2、circRNA参与胶质瘤的入侵和转移

　　强大的入侵和转移能力使胶质瘤细胞扩散到其他部位，甚至远处转移。研究表明，circRNA对胶质瘤的入侵和转移能力有很大的影响。BARBAGALLO发现circ-SMARCA5可以与SRSF1蛋白结合。当胶质瘤细胞中circSMARCA5的表达水平下降时，促癌蛋白SRF1的表达水平升高，胶质瘤细胞的转移能力增强。可见，细胞中的一些circRNA可以与mirNA和蛋白质结合，提高胶质瘤的入侵和转移能力。通过某种方法恢复胶质瘤细胞中circRNA的异常表达，控制入侵和转移能力，可以成为一种潜在的治疗方案。

　　3、circRNA参与胶质瘤的血管生成

　　胶质瘤组织含有大量滋养血管，丰富血液供应，为胶质瘤提供强有力的营养支持，促进增殖、迁移和入侵能力。circRNA可以参与肿瘤组织的血管生成。例如，在胶质瘤组织中表达的carf1可以通过mirna海绵功能降低mir-342-3p的表达水平来提高转录因子ISL2的表达，而ISL2的升高可以激活VEGFA介导的ERK信号通路，促进脑微血管内皮细胞的增生，丰富胶质瘤组织的血液供应，从而促进其发展。

　　此外，表达的circ-ATXN1降低了mir-526-3p的水平，激活了MMP2/VEGFA通道，促进了胶质瘤组织的血管生成，较终恶化了胶质瘤的病情。将生成活跃的血管作为靶点可以作为一种新颖的治疗方案，circRNA对血管生成过程具有生物意义。以促进胶质瘤血管生成的circRNA为靶点，可以减少肿瘤的血供，较终延缓胶质瘤的生长。可见circRNA可以作为与血管生成的分子靶点进行探索。

　　4、circRNA参与胶质瘤放对化疗的抵抗

　　circRNA对放化疗也有影响。circNFIX海绵吸附mir-132降低了其表达水平，而ABCG2是mir-132调节的下游分子，与胶质瘤的化疗耐药性有关。因此，高表达的circNFIX可以间接提高ABCG2的表达水平，促进胶质瘤细胞产生替莫唑胺抵抗。

　　circRNA也与胶质瘤的放疗抵抗力有关。例如，与敏感胶质瘤细胞相比，circ-VCAN的表达水平明显提高，可以负调节mir-1183，促进胶质瘤对放疗的抵抗力，circ-VCAN的高表达能提高放疗后胶质瘤细胞的增殖、迁移和入侵能力。

　　放化疗是胶质瘤术后的主要治疗方法。放化疗的抵抗导致胶质瘤复发和死亡。circRNA与胶质瘤对放化疗的抵抗力有关。因此，它可以作为提高放化疗敏感性的靶点进行基因治疗，但这方面需要进一步研究。

• 文章标题：胶质瘤中circRNA的生物学作用
• 更新时间：2022-01-20 16:10:32