胶质瘤中信号传导与转录激活因子3的作用。信号传导与转录激活因子3在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。信号传导与转录激活因子3在胶质瘤中的持续活化,可以促进细胞增殖、生长、凋亡、细胞迁移和入侵,促进GSC的自我更新、凋亡和放化疗抵抗。
1、促进细胞增殖,生长,控制细胞凋亡
信号传导与转录激活因子3在胶质瘤组织和细胞中表现良好。信号传导与转录激活因子3通过促进叉头框转录蛋白P1(forkheadboxproteinP1、FOXP1),影响胶质瘤细胞的增殖和凋亡。信号传导与转录激活因子3和FOXP1之间存在正相关性。研究发现,信号传导与转录激活因子3基因敲除可以控制细胞增殖,通过减少FOXP1的表达来加速细胞凋亡。微RNA(microRNA,mirNA)是一种非编码RNA,通过与靶基因相结合来调节基因表达,在基因表达的调节中起着重要的负调节作用。
信号传导与转录激活因子3的异常激活可以促进mir-182-5p的表达,mir-182-5p的候选基因是原钙粘附蛋白-8(protocadherin-8,PCDH8),mir-182-5p负调节PCDH8的表达,从而促进胶质瘤细胞的增殖和生长。
2、促进细胞迁移和入侵
目前,研究表明,降低胶质瘤细胞中P-信号传导与转录激活因子3的表达水平控制了胶质瘤细胞的迁移和入侵。沉默的SH3GL2基因可以激活信号传导与转录激活因子3信号转导,从而促进基质金属蛋白酶2的表达和分泌,促进胶质瘤细胞的迁移和入侵,而SH3GL2基因的表达可以控制胶质瘤细胞的迁移和入侵。AG490阻断信号传导与转录激活因子3可以控制胶质瘤细胞的体外入侵能力,其机制可以通过调节MMP的活性来实现。
3、促进GSC自我更新,控制GSC凋亡
GSC理论的提出为胶质瘤的治疗提供了新的思路。一些研究表明,胶质瘤的发生、发展和复发部分由GSC驱动,其特点是具有自我更新能力。胶质母细胞瘤携带的GSC不仅能启动和维持胶质母细胞瘤的恶性生长,还能促进放疗抵抗。靶向治疗GSC对提高治疗效果至关重要。由于肿瘤的快速生长,实体肿瘤中会出现缺氧。研究发现,当GSC缺氧时,GSC中缺氧诱导因子1α(hypoxiainduciblefactor1α、HIF-1α)的水平提高,HIF-1α可以促进血管内皮生长因子(vascularendothelliallgrowhfactor、veGF)等一些分泌因子的表达。,这些分泌因子通过旁分泌或自分泌激活信号传导与转录激活因子3,促进GSC的自我更新。
Bcl-2蛋白是一种重要的凋亡控制因子,可以控制GSC中信号传导与转录激活因子3的表达、激活和诱导细胞凋亡。推测其诱导凋亡的机制可能与降低下游基因Bcl-2的表达有关,为GSC自我更新机制的靶向治疗提供理论基础。
4、促进放化疗抵抗
信号传导与转录激活因子3基因激活在胶质母细胞瘤中,可以增强肿瘤的放化疗抵抗力。使用信号传导与转录激活因子3控制剂降低信号传导与转录激活因子3后,可以逆转胶质瘤细胞对替莫唑胺的抵抗转,其机制可能是降低PI3K/AKT、Wnt/β-catenin等多个关键细胞信号通路。研究采用控制剂STATIC或WP1066控制信号传导与转录激活因子3的活化,评估从患者体内分离出来的GSC细胞的放射增敏效果;结果表明,在细胞放疗前使用控制剂可以降低GSC的存活率,说明控制信号传导与转录激活因子3可以增强放疗效果。
- 文章标题:胶质瘤中信号传导与转录激活因子3的作用
- 更新时间:2022-01-19 14:25:13