环状RNA和胶质瘤有什么影响-INC国际神经外科医生集团

　　环状RNA和胶质瘤。Circrnas与阿尔茨海默病、帕金森病、脑血管疾病等多种神经系统疾病有关。随着对Circrnas的深入研究，其在脑胶质瘤中的潜在价值不断被挖掘。一些研究利用高通量测序和其他技术检测到2038个Circrnas在5个GBM和匹配的正常脑组织之间发生变化。在这些不同表达的Circrnas中，2002个Circrnas和36个Circrnas增加。

　　通过大量实验对特异性circrnas进行鉴定分析，表明circrnas的异常表达与胶质瘤的发生和发展有关。

　　1、Circrnas是胶质瘤诊断和预后的潜在新生物标志物

　　放射性图像。组织病理和分子病理检查通常用于胶质瘤诊断，现在学者们致力于寻找高效、准确、无创的诊断方法。Circrnas的识别和功能研究表明，Circrnas可以作为癌基因或肿瘤控制因子，广泛存在于血液和体液（唾液、尿液、滑液）中，使其成为癌症诊断的理想候选人。

　　在脑胶质瘤中，circrnas作为mirna海绵功能的研究已成为热点。大多数研究发现，circrnas的竞争性结合控制了mirnas的功能，从而影响了胶质瘤细胞的增殖、攻击、迁移和凋亡。例如，研究发现，circnt5e由NT5E基因组的7个外显子组成，可以结合和控制mir-422a的活性，从而促进GBM细胞的增殖、攻击和迁移。

　　Hsa-circ-0000177在胶质瘤组织中增加，靶向控制mir-638，然后增加FZD7(frizzledclassreceptor7)。受体分子的表达控制了Wnt信号通道的传导，促进了胶质瘤细胞的增殖。

　　在GBM组织和细胞系中，Circ-EPB41L5降低，海绵Mir-19a控制肿瘤细胞的增殖。克隆形成。迁移和攻击的能力。除此之外，Circ-MAPK4.Circ-CFH.Circ-HIPKCirc-CDC45也可以作为影响胶质瘤进展的MirNA海绵。CircRNAS还可以编码肽或蛋白质。

　　研究发现，circ-FBXW7可以翻译。circ-FBXW7中由IRES驱动的横跨剪接的开放阅读框编码了一种新的21kDA蛋白质，称为FBXW7-185aa。删除circ-FBXW7后，FBXW7-185aa表达减少，胶质瘤细胞周期和细胞存活率增加。与此同时，大量研究报告了circRNAS在胶质瘤组织中的表达与临床参数之间的关系。

　　一项研究表明，hsa-circ-013159在胶质瘤组织中表现明显较高，ROC曲线分析结果表明，hsa-circ-013159的相对表达量对胶质瘤具有良好的诊断价值(AUC=0.887，灵敏度为86.8%，特异度为80.0%)。进一步分析发现，hsa-circ-013159低表达患者的总生存期明显优于高表达患者。这表明hsa-circ-013159可作为胶质瘤诊断和预后评估的生物标志物。

　　肿瘤细胞可以通过各种方式与邻近或远处的细胞通信。外泌体通过将分子运输到周围环境，从而改变或重新编程肿瘤微环境，在细胞间通信中起着重要作用。非编码RNA在外泌体中富集稳定，在外泌体中通过细胞选择性包装。分泌和转移，并调整神经胶质瘤的许多特征，如增殖、侵袭、血管生成、免疫逃逸和治疗阻力。外泌体可以通过血脑屏障，几乎存在于全部类型的体液中，成为神经胶质瘤的未来生物标志。

　　CircRNAS在外泌体中得到了广泛的丰富和稳定的存在。研究鉴定了从U251细胞和从抗放射性U251(RR-U251)细胞中分离的外泌体之间的差异。

　　虽然外泌体-circrnas在胶质瘤中的研究和应用仍处于起步阶段，但血清/脑脊液中外泌体-circrnas可能是胶质瘤临床诊断的潜在生物标志物。在胶质瘤中，学者收集了64例患者病例组织。qrt-pcr检测发现，circ-001649在肿瘤组织中的表达减少，并对患者的临床病理数据进行了统计分析。

　　根据circ-0001649的表达水平，可分为高表达组和低表达组。采用kaplan-meier方法，发现低表达组患者生存率低(P=0.009)。进一步分析表明，circ-0001649可作为胶质瘤患者的独自预后指标(P=0.046)。此外，circ-003442.circ-0074362circ-HIPK3与胶质瘤患者的临床严重性和不良预后有关。

　　2、Circrnas是胶质瘤治疗的重要潜在目标

　　基于RNA的治疗方法，如SiRNAS.反义寡核苷酸(ASOS)，在医学研究中具有很高的潜力，因为它们可以调节基因和细胞的功能。非编码RNA可以调节癌基因或癌基因的表达，使用非编码RNA作为一种有前途的药物治疗方法。例如，MiRNAS通过调节靶基因对替莫唑胺（Temozolomide、TMZ）的敏感性得到了广泛的验证。MiR-181b-5p通过靶向Bcl-2调节胶质瘤对TMZ的敏感性。

　　hsa-circ-0076248也可以通过海绵mir-181a提高TMZ化疗的敏感性。另一项研究报告说，一种带有5个mir-21组合点的环状RNA，称为scrna21，可以降低mir-21的表达水平，控制胃癌细胞株的增殖。虽然这项工作与胶质瘤无关，但靶向特定mirna的设计和合成对胶质瘤的治疗具有重要价值。

　　将靶向RNA的药物输送到靶向器官，同时防止严重的副作用仍然是该领域需要解决的挑战。然而，我们相信，随着科学研究和临床研发的进一步发展，这种治疗预计将成为继小分子和生物制剂之后的主流治疗模式。CircRNAS也可能是胶质瘤治疗策略的有前途的治疗目标或组成部分。

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