复发高级别胶质瘤的治疗方法,复发高级别胶质瘤的临床治疗手段以手术为主,在手术后结合放射治疗、化学治疗、分子靶向药物治疗等,可以联合多种治疗方法,以提高治疗效果。
1复发高级别胶质瘤手术治疗
对于复发高级别胶质瘤的治疗,需要在不影响患者功能的前提下,尽可能的将肿瘤切除。但是对患者的手术治疗方法仍有许多争议,例如部分学者认为穿刺活检能够合适地明确诊断,且较大水平地避免功能缺失,而部分学者认为要尽可能地将肿瘤切除,对难以切除的部分要进行活检明确病理结果。
手术方式可以包括有辅助导航手术、辅助导航及术中核磁手术,未辅助导航手术,全切、次全切、部分切除等。普遍全切手术患者的5年生存率高于部分切除患者。而神经导航则能够在手术中界定肿边界,并在手术中规避皮质静脉,可以早期确认静脉窦的结构,并确定恰当的骨窗范围,可以合适地处理肿瘤基底部,并控制肿瘤血供,有助于肿瘤全切,并避免回流静脉等组织结果由于过度牵拉引发医源性的损伤。
是复发高级别胶质瘤,由于二次手术皮质静脉等会发生黏连,导致手术难度增加,因此需要利用神经导航血管融合成像办法,动态且准确地判断中央回等结构,在不影响肿瘤切除下,尽可能避免其他部位的损伤。此外,随着临床研究的进展,部分学者在手术治疗过程中,也结合使用局部抗肿瘤治疗,如在瘤床间质内进行放疗、局部适应免疫治疗。通过瘤床间质内化疗能够将肿瘤组织较大范围的暴露在化疗药物下,并减少全身化疗导致的不良反应,常见药物包括有顺铂、甲氨蝶呤等。
2复发高级别胶质瘤放射治疗
手术后的再次放射治疗是一种顺利合适的治疗方法,能够合适的延长复发性高级别胶质瘤患者的生存时间。目前主要的放疗方法为立体定向放射治疗,又包括三维适形放疗、三维适形调强放疗等;立体定向放射外科则包括有伽马刀、X刀等。以上两种方法能够对复发肿瘤有较高的照射,而对肿瘤以外的射线剂量明显降低,可以减少对复发肿瘤周围正常组织的影响。
利用放射性核素治疗也是放射治疗的一种,临床常用为放射性核素131I,其可以释放γ射线及β射线,其中β射线的范围平均为0.4mm,且较长为2mm,一般微粒能量为0.6Mev。β射线所产生的强烈电离作用,能够直接对肿瘤细胞中DNA分子链结构产生损害,且其持续的低剂量放射治疗能够促使肿瘤增殖的瘤细胞,聚集在G2期,这个时期为放射性敏感期,同时正常神经细胞会滞留在G1期,这个时期为放射不敏感期。此外胶质瘤细胞中,还有很多乏氧细胞,这些细胞对放射线的敏感性更差,是常规氧合细胞的1/3,进行外放疗的时候对氧效应依赖性较强,能够阻碍致死性放射损伤的修复,且对氧效应依赖性较低,在持续性低剂量的内放疗过程中,乏氧的瘤细胞,可以再氧合,并提高其对放疗敏感性。
3复发高级别胶质瘤化学治疗
对复发高级别胶质瘤的化学治疗药物较多,主要为替莫唑胺、丙卡巴肼、亚硝脲类。其中以替莫唑胺应用较为广泛,是一线药物,其使用后可以在体内自发并快速的降解,产生活性代谢产物MTIC(单甲基三唑咪唑酰胺),并产生较好的抗肿瘤作用。一般口服给药,每日剂量为75~150mg/m2。
有研究表明,替莫唑胺对多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤会有明确的疗效。作为二代口服烷化剂类抗肿瘤药物,替莫唑胺可以用于肿瘤细胞分裂的各个时期。替莫唑胺常见的不良反应为血液学毒性,患者会出现中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、淋巴细胞减少,此外还会有疲劳和肠道毒性。
将替莫唑胺联合其他药物同时使用为常用的治疗方案,主要联合治疗方案包括有:替莫唑胺结合顺铂:两者能够通过高度阻滞T细胞MGMT,进而起到协调抗肿瘤的作用,且患者不良反应以1~2级为主。替莫唑胺与O6-苄基鸟嘌呤联合治疗,其中O6-苄基鸟嘌呤为MGMT假底物,可以通过苄基转移到活性产物半胱氨酸,产生不可逆性的MGMT灭活作用,进而增加替莫唑胺的敏感性。替莫唑胺与塞来昔布联合治疗也可以提高临床疗效。
4复发高级别胶质瘤分子靶向药物治疗
分子靶向药物治疗为临床治疗恶性肿瘤的新方向。有研究表明,恶性肿瘤的血管生成,是通过内皮细胞增殖,从现有血管系统中,形成新的血管。高级别胶质瘤复发过程,是一个血管增殖过程,而血管内皮生长因子,为一个重要的血管生成调控因子,且在脑肿瘤中呈现高表达。
贝伐单抗为一种靶向作用在血管内皮生长因子的单克隆抗体,其使用后可以合适的起到抗肿瘤的效果,在2009年被批准用于复发胶质母细胞瘤中。此药物的优势在于使用后直接对肿瘤的血管生成产生控制,并促进肿瘤相关血管的正常化,能够直接对高级别胶质瘤中高表达VEGF癌细胞形成对抗,进而损坏胶质瘤干细胞周围的微血管。但是贝伐单抗也具有的相关毒性,其3级及以上不良反应发生率为18%~66%,常见不良反应为鼻部出血、高血压、蛋白尿、伤口愈合延迟,严重的不良反应还包括心力衰竭、胃肠道穿孔等。
5复发高级别胶质瘤支持治疗
支持治疗对于全部复发的高级别胶质瘤患者,不论是否接受其他治疗均重要。目前临床常用的方法包括有皮质类固醇药物及抗癫痫药物,其主要是用以消除肿瘤周围的水肿,并控制癫痫的发作。但是这些药物对脑肿瘤的患者来说,是老年患者,会出的不良反应,因此在临床需要给予的支持治疗方法,以减少药物不良反应对患者所产生的影响,提高治疗期间的生活质量。
- 文章标题:复发高级别胶质瘤的治疗方法
- 更新时间:2021-11-10 15:44:16