胶质瘤VMP1研究现状,VMP1是近些年新发现的一种抑癌基因,含有6个跨膜单环,可以编码406个氨基酸,且相对分子质量约为46kD的七跨膜蛋白,可表达于内质网和高尔基体区域,较初是在小...
胶质瘤VMP1研究现状,VMP1是近些年新发现的一种抑癌基因,含有6个跨膜单环,可以编码406个氨基酸,且相对分子质量约为46kD的七跨膜蛋白,可表达于内质网和高尔基体区域,较初是在小鼠体内发现的一种与急性胰腺炎相关的蛋白质。研究发现,胰腺细胞内VMP1的表达水平明显升高且可以诱导细胞内空泡形成,并可以融合于空泡膜上,从而被命名为“泡膜蛋白-1”,通过实验证明VMP1可作用于细胞增殖的S期,可控制细胞增殖并诱导细胞凋亡;可作为自噬活性标志物参与细胞的自噬过程;可在细胞之间通过闭锁小带-1(ZO-1)建立紧密连接,从而参与肿瘤的发生。
近来实验发现VMP1作为新近发现的一种抑癌基因参与多种肿瘤的细胞学过程,且VMP1的表达水平和肿瘤的发生发展相关联。并已观察到其在组织中的表达具有特异性,即在某些人体组织中如肝细胞、星形细胞等呈高表达水平;相反地,在某些人体组织中如肺组织等呈低表达或不表达。通过Guo等研究VMP1mRNA和蛋白在肝细胞癌和相对应癌旁肝组织的表达水平和Zhou等研究VMP1在非小细胞肺癌组织中的表达水平可观察到VMP1高表达的组织在恶变后VMP1有不同程度缺失或低表达;相反的,VMP1低表达的组织在恶变后VMP1表达水平明显增高。由此可见,VMP1在不同肿瘤组织中的表达水平表现出差异性,揭示VMP1在肿瘤中发挥不同的作用。
Sauermann等通过用qRT-PCR法比较原发性肾癌和转移性肾癌中VMP1的表达水平和检测VMP1mRNA的表达水平,发现VMP1mRNA在高度恶性的细胞系中表达水平明显降低。Qian等发现VMP1可能参与了结直肠癌的自噬与凋亡,进而参与了结肠癌的发生、发展。
通过实验发现在TNF-α的刺激下,VMP1可从细胞质转移至细胞核中,揭示了TNF-α诱导的传导通路可能与VMP1蛋白的入核有关;通过siRNA干涉技术降低VMP1的表达,发现由TNF-α诱导的细胞死亡受到了低表达的VMP1的控制,阐明了VMP1参与了由TNF-α诱导的信号传导通路,且在TNF-α诱导的死亡信号中饰演着重要的角色,是TNF-α信号传导通路上的关键蛋白。
通过大量的实验研究及先前的文献报道不难发现VMP1参与多种疾病的病理生理过程,如胰腺炎、糖尿病及多种恶性肿瘤,且可能通过某种信号传导通路调控肿瘤的增殖与侵袭,参与肿瘤的发生发展。
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- 文章标题:胶质瘤VMP1研究现状
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