胶质瘤分子标记物的联合分析及应用,目前临床趋向于利用多分子标记物对胶质瘤进行诊断、治疗。2015年胶质瘤诊断和治疗指南在组织学分级的基础上联合应用8种分子标记物对胶...
胶质瘤分子标记物的联合分析及应用,目前临床趋向于利用多分子标记物对胶质瘤进行诊断、治疗。2015年胶质瘤诊断和治疗指南在组织学分级的基础上联合应用8种分子标记物对胶质瘤进行诊断:对于WHOⅠ级胶质瘤,检测TP53、BRAF;对于WHOⅡ级胶质瘤,检测IDH1/2、1p/19q、TERT、TP53、Ki-67,其中IDH1/2有助于与胶质增生鉴别,1p/19q及TERT则有助于与少突胶质细胞瘤鉴别;对于WHOⅢ级胶质瘤,检测IDH1/2、MGMT、1p/19q、TERT、TP53、Ki-67;对于WHOⅣ级胶质瘤,对于8种标记物均检测,即IDH1/2、MGMT、1p/19q、EGFRvⅢ、TERT、TP53、Ki-67、BRAF,其中IDH1/2有助于与少突胶质细胞瘤鉴别。
Christina等基于IDH1突变并联合其他分子标记物对弥漫性胶质瘤的诊断做出总结:有94%的IDH1突变的弥漫性星形细胞瘤合并存在TP53基因突变与ATRX基因突变,若再合并有CDK4、CDKN2A、MDM2、LOH10q突变则为间变性星形细胞瘤,CDKN2A缺失和PDGFRA扩增参与间变性星形细胞瘤发展为成人sGBM的过程;弥漫性少突胶质细胞瘤的特征性基因改变包含IDH1突变、1p/19q联合缺失以及TERTp-mut,常合并存在突变的基因有CIC(83%)、FUBP1(20%~30%)、Notch1,且CIC突变、FUBP1突变与TP53突变、ATRX突变不会同时存在,若在前述基因突变的基础上有CDKN2A、PIK3CA、PIK3R1基因突变,则为间变性少突胶质细胞瘤;成人pGBM多数是IDH1野生型,常见突变还有EGFR扩增(40%~50%)、PTEN突变(80%),其余常见突变的基因有CDKN2A/B、NF1、PDGFRA、TERTp-mut;儿童高级别胶质瘤(间变性星形细胞瘤、GBM)的分子改变与成人不同,IDH1常为野生型,典型分子标记物是H3F3a、DAXX、ATRX基因突变;纤维型星形细胞瘤典型分子改变为IDH1野生型、BRAF突变。
在预后方面,MichaelWeller等联合分子标记物将胶质瘤分为3组,有IDH突变和1p/19q联合缺失的预后较好;IDH野生型、有类似于GBM的基因改变(染色体7q获得(+7q)、染色体10q缺失(-10q)、TERTp-mut和癌基因扩增)预后较差;IDH野生型、1p/19q完整的大多数星形细胞瘤以及IDH野生型、缺乏+7/-10q基因型、缺乏TERT启动子突变的胶质瘤预后处于中间。
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- 文章标题:胶质瘤分子标记物的联合分析及应用
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