脑胶质瘤是较常见的一种中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤。晚期胶质瘤的主流治疗方法有手术、放疗、化疗等,但疗效往往不理想,预后不良,复发率高。原癌、抑癌基因突变和免疫因子、...
脑胶质瘤是较常见的一种中枢神经系统(CNS)恶性肿瘤。晚期胶质瘤的主流治疗方法有手术、放疗、化疗等,但疗效往往不理想,预后不良,复发率高。原癌、抑癌基因突变和免疫因子、胶质瘤微环境变化等都是影响胶质瘤形成、进展和预后的因素。但是,多数研究仅集中在CNS内部,而对颅脑以外的相关因素的研究还很少。
人的身体是一个有机整体,机体各大系统之间是紧密相连的。胃肠是消化系统的一个重要组成部分,在肿瘤的各个大系统中,胃肠道的代谢产物、免疫微环境、炎性刺激等都会影响到肿瘤的各个系统。
尽管肠道微环境与CNS疾病相关的研究日益受到重视,但是关于肠道微环境对胶质瘤生长和增殖作用的研究还很少。人的消化道内存在上万亿个微生物群体,携带的基因序列大约是人类基因组的150倍。2000多年前,希波克拉底宣称:“疾病都源于胃肠道”。目前,微生物及其代谢物在人类大脑的生长、发育、免疫调节、能量代谢、信号转导等方面均有重要调节作用。
小肠被看作是人体的二个大脑,它包含了肠内代谢和大脑神经信号的传递、免疫诱导、神经系统微环境调节等相互作用。脑和胃肠道之间存在着密切联系,由紧张、焦虑引起的神经信号,常常引起肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)。小肠内的菌群与多种肠道代谢产物,如各种激素、色氨酸、谷氨酸(glutamate、Glu)、五羟色胺(5-HT)、短链脂肪酸(shortchainfattyacids,SCFAs)等对人的大脑抑郁、焦虑、自闭等心理状态有影响。另外,肠脑轴通过神经、免疫、内分泌等途径,对精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森氏病等许多神经精神疾病的发生和发展也有影响。
在神经胶质瘤中,肠道菌群和肠道环境的变化与神经胶质瘤的增殖有关;饮食、肠道菌群等肠道代谢产物会激活胶质瘤的芳基烃受体(arylhydrocarbonreceptor),AHR),并通过控制细胞免疫等机制促进脑胶质瘤的恶性发展。过去,肠道微环境对CNS肿瘤影响的研究很少,仅在近期才逐渐引起业界的关注。通过神经信号传导、小胶质细胞调节、能量代谢等途径,对脑胶质瘤发生、发展的影响作一综述,以期为胶质瘤的研究提供新思路。
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- 文章标题:肠道微环境对胶质瘤的影响
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