胶质细胞瘤是脑癌较常见的形式,其特征是侵入周围脑实质。这种侵入性导致肿瘤与本质之间的弥漫性边界,从而防止全部恶性细胞的合适切除。此外,胶质母细胞瘤总是复发,因为已经侵入周围健康组织的肿瘤细胞对放疗和化疗的抵抗力越来越大。因此,理解和靶向调节神经胶质瘤细胞意义。调节胶质母细胞瘤侵袭的信号轴是一种方式。
虽然入侵胶质母细胞瘤的合适驱动程序可以通过间质流体流动通过所谓的自体趋化机制来增强,但在静态条件下和由胶质母细胞瘤引导的入侵胶质母细胞瘤。间质血流是流体从脉管系统通过间质组织空间排出淋巴管或清除的运动。这个过程通常保持组织稳定,但在实体癌中泄漏新血管和增加的废物会大大增加间质压力,反过来间质流动。
研究人员此前曾表示,大鼠和人类胶质母细胞瘤细胞通过增加侵袭,应对体外流动。此外,高流量区域与肿瘤浸润细胞系区域和来自患者的神经胶质瘤干细胞有关。通过阻断受体和饱和配体来减少流动刺激的入侵,表明趋化因子受体在神经胶质瘤细胞的流动响应中起着关键作用。
然而,如果间质流动直接刺激体内癌细胞的入侵,那么它仍然是未知的,如果信号传导也受到影响。回答这些问题需要一种技术来诱导原位肿瘤中的对流,此时可能无法完全建立增加的间质流。
通过局部输注增加药物分布,临床上用于克服高肿瘤内的压力。在肿瘤中心放置钝针,并注入含有药物的溶液,以增强药物转运。本质上,对流增强驱动对流通过肿瘤中的间隙空间,模仿间质液的流动。在胶质母细胞瘤的原位小鼠模型中,研究人员使用对流增强来检验对流动直接刺激体内癌细胞入侵的假设,并检查反应对信号传导的依赖性。
间质液流是正常生理学的关键组成部分。然而,新的证据表明,这种生物力学力量也可能导致癌症和恶性肿瘤。这种现象发生在乳腺癌中,其中间质流的影响方向和癌细胞迁移的大小是较广泛的研究和促进活化和基质重塑及相关的基质细胞。关于胶质母细胞瘤,脑肿瘤的传播途径与大量流体通路有关。
此外,研究人员现在知道小鼠胶质母细胞瘤中间质液的流动路径复杂而异质,这表明需要更好地了解细胞入侵的影响。然而,较近的研究人员发现,间质性流确实增加了小鼠和人神经胶质瘤细胞通过趋化因子受体对体外的入侵。
尽管如此,流动对癌细胞入侵的因果效应只是通过体外实验进行的,之前的体内数据只显示了相关性。目前研究的目的是确定间质液流量是否直接刺激大脑中胶质瘤细胞的入侵。
对流增强递送的治疗技术用于诱导脑肿瘤的对流,如快速消除输注的造影剂。对流增强是绕过脉管系统与高压肿瘤体之间可疑运输限制的一种基于导管的方法。该技术已用于治疗化疗剂或其他药物的局部灌注临床试验和增强胶质母细胞瘤。在这里,研究人员发现,应用对流增强临床相关范围的下限增加了细胞入侵,与未处理的对比相比。
与体外实验相比,这种几倍以上的入侵差异更为明显,表明体内流动刺激的入侵贡献增加。由于流体反应可以通过体外受体介导,植入时细胞的百分比增加,研究人员调查了参与信号传导对体内流体介导的影响。即使没有应用对流增强,研究人员也注意到了肿瘤块中中度免疫反应磷酸化激活和信号传导的已知标志。
磷酸化主要是由于与其配体的结合,并可导致无数的信号传导事件。对流增加了肿瘤和周围脑组织的免疫反应,表明对流增强技术可以增加整个肿瘤微环境中趋化因子的信号传导。激活下游蛋白质酪氨酸磷酸化,包括粘着斑激酶,然后增加迁移。间质性流已显示本地化粘着斑激酶在流动方向上,表示定向迁移或趋化细胞。
周围大脑可能会增加磷酸化的进一步影响,因为神经胶质会导致神经毒性的增加和亲肿瘤表型的激活。需要进一步研究来检查对流增强的负面影响是否抵消输注药物的细胞毒性。由于神经胶质瘤细胞本身可以表达,提出的间质性流动刺激入侵方法被称为“自体的趋化”的机构。
基本上,体外和计算机模拟实验表明,每个细胞周围的流体流动产生各向异性的配体梯度,促进细胞下游的趋化因子,与细胞外基质结合,刺激流动方向的迁移。研究人员之前使用基于药物的模型显示异质的胶质瘤细胞群对共表达细胞的微小变化敏感,通过这种自体趋化机制导致增强的流动反应。
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- 文章标题:胶质细胞瘤是什么病?常见吗
- 更新时间:2022-11-29 11:33:41