垂体腺瘤的发病机制-INC国际神经外科医生集团

　　垂体腺瘤的发病机制

　　垂体腺有时也被称为总管腺，因为它就像一个中央控制开关，它可以调节你身体的生长、发育和日常功能。腺体分为两个不同的部分，即前叶和后叶。垂体腺的后叶产生两种激素，抗利尿激素作用于肾脏，在调节尿浓度和总排尿量方面发挥重要作用。它还会增加血压。另一种激素是催产素，它可以促进分娩时子宫的收缩。

　　垂体腺瘤发病机制进展

　　垂体作为一种神经内分泌器官，虽然重量只有0.6克，但其复杂而广泛的重要功能，从生长、发育、生殖、代谢平衡、内分泌环境稳定到衰老，影响人们的生活，加上下丘脑和靶腺激素的调节，使垂体腺瘤的发病机制研究缺乏新的认识。

　　随着分子遗传学理论和技术的发展。随着分子生物学的发展，垂体腺瘤发病机制的研究取得了突破。垂体腺瘤的形成涉及染色体异常、细胞增殖、信号传导异常、基因异常、附着血管生长等因素。虽然垂体腺瘤的发病机制不是很清楚，但基因异常表达。各种细胞因子的参与和细胞异常增殖的过程基本得到大家的认可和共识。

垂体腺瘤的发病机制

　　(1)垂体腺瘤染色体异常

　　马克等人在20世纪70年代报道了8例垂体瘤染色体分析。在接下来的30年里，各地报道了大量的实验结果，证实了垂体腺瘤中的染色体异常，表明染色体异常与垂体腺瘤的发生有很大的相关性。临床意义在于提示与肿瘤的大小和侵袭性有关。垂体瘤的各种染色体异常表明，垂体瘤的发生发展不是单一原因，可能与各种机制有关。

　　(2)垂体腺瘤的克隆起源

　　20世纪90年代，根据伦理假设，垂体腺瘤开始克隆分析，选择的X连锁等位基因是HPRT（次黄嘌呤磷酸核糖转移酶）和PGK（磷酸葡萄糖激酶）基因。

　　Herman、Alexander等人通过X-染色体非活化分析证明了垂体腺瘤是单克隆发生的，认为这可能是由原始干细胞的基因突变引起的，这一理论已被广泛接受。

　　(3)信号传输方式异常

　　异常的信号传导方式会导致细胞的过度繁殖、渗透和转移。各种实验证实，GSA的突变在GH腺瘤的发生中起着重要的作用，这证实了信号传导方式的异常是垂体腺瘤发展的原因之一。垂体PRL腺瘤。ACTH腺瘤。TSH腺瘤的发病率很低，这可能是因为调节这些激素分泌的下丘脑释放激素不是通过GSA，而是通过其他类型的G蛋白。

　　(4)垂体腺瘤的基因变化

　　目前发现的原癌基因和抑癌基因有几十种，GSA基因与GH腺瘤的密切相关性明显，是由于点突变导致GS蛋白A亚单位(GSA)的突变。GSA基因是一个碱基序列，由13个外显子和12个内含子组成，长约20kb。它是GS蛋白A亚单位，GS蛋白是G蛋白家族的一员。其功能是将刺激信号从细胞表面受体传递到腺核苷酸环化酶的催化单位，促进环磷酸腺苷(CAMP)的合成。由于CAMP依赖于生长激素的分泌，GS蛋白与GH的分泌密切相关。

　　20世纪90年代末，垂体腺瘤转化基因（PTTG）成功克隆，是垂体腺瘤上高表达的人类转化基因，位于5q33.编码23kda。共有202种氨基酸蛋白质，研究表明PTG的高表达与垂体腺瘤的发生和侵袭密切相关，通过诱导纤维母细胞生长因子（bfgf）和血管内皮生长因子，刺激肿瘤血管的形成，促进肿瘤的增殖。

　　粘附分子也与垂体腺瘤的侵袭性有关。Tromillas收集了82例垂体腺瘤和6例正常垂体组织，发现正常垂体组织中多聚唾液酸神经细胞粘附分子无表达，46.3%垂体腺瘤和85%侵袭性腺瘤无表达。

　　（5）血管生长因子调节和垂体腺瘤

　　肿瘤血管生长是一个复杂的过程，在肿瘤增殖的早期阶段并不伴有血管增殖。在肿瘤生长过程中，血管生长是一个被动的过程，通常由于肿瘤生长过快而导致肿瘤组织缺氧，缺氧是肿瘤血管增生的主要因素。