ACK1调节AR信号通路对胶质瘤细胞的影响

　　ACK1调节AR信号通路对胶质瘤细胞的影响。研究指出，ACK1参与了各种肿瘤的发生和进展。在腺癌中，ACK1通过降低癌症控制基因Wwox来促进肿瘤增殖。Lei和其他研究人员指出，ACK1的过度表达会影响肝细胞癌的转移和预后。较近的研究表明，激活的ACK1可以诱导PDGF激活AKT信号通路，从而促进胶质瘤细胞的发生和进展。EGF和PDGF等基因的过度扩展或异常突变也会影响胶质瘤细胞的增殖和入侵。

　　过去的研究也表明，AR是激素依赖性肿瘤生长的关键调节因素，AR在胶质瘤的进展中起着重要作用。上述研究表明，酪氨酸激酶ACK1和AR之间可能存在影响胶质瘤发生和进展的机制。质谱分析表明，酪氨酸激酶ACK1可导致AR两个不同位点(Tyr267和Tyr363)的磷酸化，随后的磷酸化抗体实验也进一步证实了这一观点。在腺癌的研究中发现，当癌细胞与EGF、神经营养因子、GAS6等配体结合治疗时，ACK1的激活不仅会导致ACK1的激活，还会导致ACK1的酪氨酸磷酸化。ACK1调节AR磷酸化的位点均位于反式激活结构区域，从而促进ACK1的非依赖性转录激活。进一步研究发现，阉割后的小鼠注射ACK1表达激活细胞后，ACK1突变和激活，不仅形成了ACK1的潜在的转录激活点。

　　如今，由于神经胶质瘤的恶性增殖和侵袭性生长，复发率高，预后差，仍是死亡率较高的恶性肿瘤之一。然而，通过对神经胶质瘤的进一步研究，ACK1对AR磷酸化的控制在胶质瘤的发生和发展中有的相关性，但确切的机制尚不完全清楚，其机制和临床转化的应用需要进一步讨论。

• 文章标题：ACK1调节AR信号通路对胶质瘤细胞的影响
• 更新时间：2022-01-19 16:26:24