研究白藜芦醇抗胶质瘤的机制(胶质瘤治疗新方法)-INC国际神经外科医生集团

　　胶质瘤治疗新方法：白藜芦醇能促进胶质瘤细胞凋亡，控制细胞增殖。

　　细胞接收凋亡信号后，凋亡调节分子相互作用，Caspase级联活化，导致细胞蛋白质降解，细胞结构损害，进而导致细胞凋亡。胡火军发现，白藜芦醇可以作用于脑胶质瘤U87细胞，控制细胞生长，促进Bax和Bid表达，控制Bcl-2表达，具有时间和剂量依赖性。

　　1白藜芦醇。

　　可通过调节miRNA促进胶质瘤细胞凋亡Wang指出，白藜芦醇可控制大鼠C6胶质瘤细胞增殖，阻滞细胞S期，诱导细胞凋亡，控制颅内C6胶质瘤细胞体内生长，从而延长颅内胶质瘤大鼠的存活时间。这种机制是白藜芦醇可以降低特异性miRNA，主要包括miR-21和miR-19，改变其靶向性和关键基因在胶质瘤发展中的表现，如P53、PTEN、EGFR、STAT3、COX-2、NF-KB和PI3K/AKT/mTOR。

　　另一项研究发现，白藜芦醇可以降低胶质瘤U251细胞的存活率，并降低IKB磷酸化。P65蛋白水平和NF-KB转录活性，表明白藜芦醇可以通过多种信号渠道诱导U251细胞凋亡。此外，白藜芦醇还可以控制MIR-21的表达，控制NF-KB的活性，表明白藜芦醇可以通过调节MIR-21诱导胶质瘤细胞凋亡。

　　2白藜芦醇通过诱导p53基因表达促进胶质瘤细胞凋亡。

　　P53基因是人体重要的抗癌基因，其中野生型可诱导肿瘤细胞凋亡，突变型可促进癌变。Clark等人表明，白藜芦醇能合适控制胶质瘤U87细胞和胶质瘤干细胞的增殖和渗透。其机制是白藜芦醇能降低Akt磷酸化，诱导和激活P53表达，导致下游P53靶基因转录。此外，研究还指出，口服和静脉注射时白藜芦醇的生物利用率较低，鞘内注射能合适增加局部药物浓度，无明显毒性。Nanog基因各种肿瘤细胞中表达，在肿瘤的发生和发展中起着重要作用。P53激活也是控制Nanog基因的重要因素。

　　胶质瘤治疗新方法，白藜芦醇作用于胶质瘤细胞可以通过激活p53/p21通道来控制Nanog基因的表达。白藜芦醇作用于胶质瘤细胞可以降低Wnt.β-catenin.p53和p21的表达水平，表明白藜芦醇可以通过控制Wnt/β-caten/p53信号通道来诱导胶质瘤细胞凋亡和增殖。

　　3白藜芦醇可通过影响EGFR促进胶质瘤细胞凋亡。

　　受体酪氨酸激酶(RTK)参与胶质瘤的生长、迁移和入侵。表皮生长因子受体(EGFR)是其主要家庭成员，EGFR信号通路在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用。多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白(LRIG)有三个成员，即LRIG1。LRIG2。LRIG3，其中LRIG1是一种内源性人类RTK控制蛋白，在脑组织中表现较高，是胶质细胞，可诱导人脑胶质瘤细胞凋亡。Liu发现白藜芦醇作用于胶质瘤细胞，可以提高LRIG1的MRNA和蛋白质表达水平，降低EGFR表达水平，提示白藜芦醇可以通过提高LRIG1基因表达控制胶质瘤的生长和增殖，促进其凋亡。

　　EGFR的突变或过度表达会导致胶质瘤细胞，其II型突变体(EGFRVIII)是较常见的突变，其表达与胶质瘤的入侵能力呈正相关，与预后和治疗效果呈负相关。石玉生认为，白藜芦醇可以控制EGFRVII表达的胶质瘤细胞的增殖瘤细胞中EGFRVII的表达水平。

　　4白藜芦醇通过其他方式促进胶质瘤细胞凋亡。

　　Cilibrasi等发现，白藜芦醇作用于胶质瘤细胞，可以调节wnt信号通路相关基因的表达，降低β-catenin表达水平，诱导c-myc基因表达水平大幅下降，而Twist1和Snail1蛋白是上皮间质转化(EMT)过程中的两个关键激活因素，白藜芦醇可以降低Twist1和Snail1的表达，从而控制胶质瘤细胞的增殖和生长。锌指蛋白36(Tristetraprolin，TTP)是一种ARES组合蛋白，可以调节原癌基因。抗凋亡基因和免疫凋亡基因的衰变。Ryu等证实，白藜芦醇可以激活TTP，控制非翻译区域(3-UTR)的ARE元件活性，使尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)和尿激酶溶酶原激活物受体(uPAR)不稳定，诱导胶质瘤细胞凋亡。Ryu等。，通过激活TTP，控制非翻译区域(3-UTRRRRR)的A元件活性，使尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)和尿激活物受体(uPARAR)失稳，诱导胶质瘤细胞凋亡。

　　白藜芦醇可以通过好转TTP的表达来控制胶质瘤细胞的生长和诱导凋亡。胰岛素样生长因子结合蛋白质-3(IGFBP-3)可以促进肿瘤细胞凋亡，近年来被称为抗肿瘤治疗的新目标。细胞外调节蛋白激酶(ERK)可以调节肿瘤细胞的生长和分化。王瑞认为，白藜芦醇可以通过增强IGFBP-3的表达来控制ERK信号通路的活性。

　　2白藜芦醇能控制胶质瘤细胞的迁移和侵袭。

　　胶质瘤治疗新方法，白藜芦醇能合适控制人脑胶质瘤细胞的迁移和入侵能力。在控制胶质瘤细胞入侵能力方面，基质金属蛋白酶(MMPs)可以降解细胞外基质中的蛋白质成分，损害肿瘤入侵的组织屏障。MMP-2是蛋白质家族的主要成员，在胶质瘤细胞中表达率高，与恶性程度密切相关。熊伟等研究指出，白藜芦醇可以控制U87细胞中NF-KB亚单位P65蛋白的转录活性，从而控制MMP-2的表达和活性水平。Jiao等指出，白藜芦醇可以通过控制PI3K/Akt/NF-KB信号转移通路和MMP-2表达，合适控制胶质瘤细胞的粘附、入侵和迁移能力。其机制可能是PI3K/Akt信号通路参与白藜芦醇对NF-KB的控制，从而控制MMP-2的表达。

　　EMT在胶质瘤入侵过程中起着重要作用。诱导和激活EMT的转录因子包括TwistSlug、Zeb和Snail。白藜芦醇作用于胶质瘤细胞，能合适控制TwistSlug和Snail对胶质瘤细胞EMT的诱导，合适控制MMP-2的表达水平，证明白藜芦醇能合适控制胶质瘤细胞的入侵和转移。

　　胶质瘤治疗新方法，白藜芦醇治疗胶质瘤的机制在于它可以通过Hedgehog信号通路控制EMT过程。

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