H3.3G34突变脑肿瘤临床特征

　　H3.3G34突变脑肿瘤临床病理特征。Schwartzentruber等一次报道48例H3F3A突变的儿童胶质母细胞瘤中G34R/V突变率和K27M突变率分别为13%和19%。Yoshimoto等报道日本胶质瘤患者G34R突变频率低于K27M突变，G34R突变率为4.3%，K27M突变率为14.5%。G34V突变比较少见，目前只有5例患者和1个细胞系被发现。德国一项研究分析了30岁以下的GBM病例77例，G34R/V突变率和K27M突变率分别为16%和32%。上述研究结果表明，G34R/V突变在日本的频率可能低于西方国家。

　　Sturm等研究证明，G34R/V突变患者的平均年龄略高于K27M突变患者；G34R/V突变患者的中位年龄为18(9~42)，K27M突变患者的中位年龄为10.5(5~23)。然而，Yoshimoto等研究表明，这两类患者的发病年龄相似(中位年龄分别为10岁和15岁)。研究发现，G34R突变肿瘤不仅位于大脑半球，而且位于基底节区和远离丘脑的脑组织深部。虽然组织病理学是一种高级肿瘤，但一些G34R突变肿瘤在图像上表现出弱或无对比增强。此外，一种肿瘤广泛渗透三种以上的脑叶，包括基底叶、丘脑等深灰质结构，与大脑胶质瘤的生长模式一致。

　　Broniscer等32例大脑胶质瘤病例中发现4例伴有G34突变；但在这组病例中没有发现K27M突变。根据WHO2016版的分类，大脑胶质瘤病目前被认为是GBM的一种，其生长方式和分子生物学变化也参考GBM，但结合上述研究，G34R/V突变可能是某些大脑胶质瘤病特有的分子生物学特征，其具体机制有待进一步阐明。组蛋白H3K27突变的高级胶质瘤在形态学上相对一致，而H3G34突变的肿瘤组织学上具有明显的异质性，镜下可以是经典的胶质母细胞瘤，也可以是更原始、更幼稚的中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤(centralnervervousysystempritiverivenenermermalurs，CNS-PNET)。

　　研究表明，从DNA甲基化模式和基因复制异常(copynumberaberations、CNAs)的检测结果来看，组织学中GBM样和PNET样G34突变肿瘤的检测结果相同，表明其可能具有相同的细胞起源和相似的生物基础。CNS-PNET现在被称为GBM伴有原始神经元(WHO2016版)，研究报告证实CNS-PNET是一组不同分子表型的肿瘤，因此G34R/V突变肿瘤应被认识为GBM伴有原始神经元的新亚组。此外，研究发现，G34R/V突变在星形母细胞瘤的发病机制中也起着的作用。

　　星形母细胞瘤是一种少见的瘤种，其形态学特征是GFAP阳性肿瘤细胞放射状排列在中心血管周围(星形母细胞菊形团)。然而，星形母细胞瘤的分子遗传学特征尚未得到明确认识。目前只有少数研究发现，星形母细胞瘤缺乏IDH1/2和TP53突变，BRAFV600E突变和高频MN1改变都表明星形母细胞瘤在分子遗传学方面不同于其他传统成人星形细胞瘤的亚型。综上所述，G34突变组织学不同的CNS肿瘤可能属于单一的生物学类型，也可以称为高级胶质瘤，伴有H3.3G34突变。

• 文章标题：H3.3G34突变脑肿瘤临床特征
• 更新时间：2022-01-12 16:29:34