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表皮生长因子受体抗体成像

栏目:神外前沿|发布时间:2022-01-07 14:46:16|阅读: |表皮生长因子受体抗体
作为一个用于表皮生长因子受体的单抗,西妥昔单抗是一个用于临床的,同时也是一个发展成为核素显像剂。2005年,89Zr-西妥昔单抗一次应用于90Y和177Lu标记的西妥昔单抗及其与受...

  表皮生长因子受体抗体成像。作为一个用于表皮生长因子受体的单抗,西妥昔单抗是一个用于临床的,同时也是一个发展成为核素显像剂。2005年,89Zr-西妥昔单抗一次应用于90Y和177Lu标记的西妥昔单抗及其与受体结合,不能作为肿瘤显像剂。Cai等一次报告64Cu-DOTA-西妥昔单抗是一种潜在的PET显像剂,因为它在肝脏中的代谢水平较高,不适用于显示肝转移灶。因此,研究开发出了64Cu-CB-TE1K1P-PEG4-click-西妥昔单抗等新型交联螯合剂,结果表明肾清除率和肿瘤/背景比均有提高。

  本文提出了68Ga-DOTA-hEGF,并经核素标记得到EGF,并用microPET/CT对小鼠进行肿瘤显像,但目前还没有在人类身上使用。

  用于治疗大肠癌的帕尼单抗(panitumumab),是一个完全人类的单抗。近几年来使用89Zr标记的帕尼单抗,体外试验结果支持在体内应用,但未见人体研究报告。

  表皮生长因子受体突变以表皮生长因子受体vⅢ为主。表皮生长因子受体vⅢ是一种非配体依赖性的、具有对酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体突变类型,尽管不能与任何已知的配体结合,但受体仍会表现出持续的自体磷酸化,进而通过下游激酶和信号转导途径,影响肿瘤生物学行为。表皮生长因子受体vⅢ已经被证实能促进细胞的增殖和控制凋亡,增加肿瘤的侵袭性,从而使肿瘤能够抵抗放化疗。

  mAB806是鼠源性单抗,与表皮生长因子受体vⅢ和少量野生型表皮生长因子受体相结合,可提高肿瘤结合率,但不利于它作为特异性表皮生长因子受体vⅢ示踪。为了适应临床需要,我们在cGMP环境中合成了mAb806的嵌合体Ch806,该显像剂不与正常表达表皮生长因子受体的组织(例如皮肤和肝脏)相结合。111In-Ch806是一种较好的显像剂。但是111In-Ch806也属于鼠源性,具有较强的免疫原性,因此在临床上的应用受到限制。2代示踪剂89Zr-ABT806是以人源单抗为基础制作的,适用于临床。ABT806在Ⅰ、Ⅱ期临床试验中显示了较好的顺利性,并与表皮生长因子受体vⅢ具有很高的特异性,未被摄取的野生型表皮生长因子受体表达活跃的器官,如肝脏;PET/CT应用时,其标记核素89Zr在PET/CT应用的放射性金属中半衰期较长,显像在1周时仍然可以进行PET/CT扫描,它的半衰期足够长,可以和抗体结合的时间相匹配。在过去的研究中,用89Zr标记曲妥珠单抗作为PET/CT显像,并且顺利可靠。

  亲和体(affibody)显像是近几年发展起来的。Affibody是由58个氨基酸残基组成的新型相对分子质量约6500的亲和性配体,它的作用与抗体相似,但是具有抗体所没有的一些特性,例如相对分子质量小、折叠速度快、选择性和亲和性强。由于结构的稳定性,耐化学修饰等,因而被称为“人造抗体”。2377是与表皮生长因子受体特异性结合的显像剂,在micorPET显像中显示了良好的靶底/本底显像效果,在注射3h和24h后,肿瘤显像效果明显。

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  • 文章标题:表皮生长因子受体抗体成像
  • 更新时间:2022-01-07 14:45:38

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