源性微小RNA调节血管生成。
VEGF及其受体如血管控制素、血管内皮控制素、血栓反应蛋白-1、血栓反应蛋白-2等在肿瘤诱导血管生成中起重要作用。肿瘤新生的过程就是内皮细胞萌发到微血管,为肿瘤细胞提供营养和氧气。在肿瘤的生长和转移中,血管生成与肿瘤细胞浸润呈正相关,有基础作用,更具促进作用。低氧环境易诱发肿瘤血管生成。这种间充质干细胞可以在新血管形成过程中分化成周围细胞,较后迁移形成新血管。但胶质母细胞瘤细胞血管形成及源性微小RNA修饰的机制仍未完全阐明。
目前已经发现,miR-299参与胶质母细胞瘤血管生成过程,牛磺酸上调因子1直接与miR-299结合调节肿瘤血管生成。miR-137可以通过直接靶向组卵白赖氨酸N-甲基转移酶的增强因子来调节胶质母细胞瘤的血管形成。
源性微小RNA调节代谢。
新陈代谢涉及到肿瘤的生长。miR-451可能是调节胶质母细胞瘤代谢和侵袭的强大因子。miR-451在高糖环境下在胶质母细胞瘤中表达仍然很高,并且直接靶向激活腺苷酸活化蛋白激酶的肝激酶B1,是腺苷酸活化蛋白激酶复合物的合适控制剂。胶质母细胞瘤的一个特点就是有氧糖酵解,也叫做瓦布格效应。
源性微小RNA是控制细胞代谢相关基因的转录表达的关键调控因子,它可以通过两种途径调节胶质母细胞瘤糖酵解的代谢。一,miR-106a直接调节胶质母细胞瘤,参与糖的摄取和代谢基因的表达,例如miR-106a控制葡萄糖转运蛋白3,促进糖酵解,增加葡萄糖通量。
源性微小RNAlet-7a控制M2型丙酮酸激酶,在上游产生糖酵解中间产物。此外,源性微小RNA可以通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B和RAS途径调节酪氨酸激酶受体的信号传导,间接调控糖酵解。
以EV源源性微小RNA为胶质母细胞瘤生物标记。
一组microRNA可调节肿瘤细胞及微环境基因表达,可作为监测胶质母细胞瘤复发及化疗反应的一种很有价值的生物标记物。但是,目前常用的检测手段活检对胶质母细胞瘤肿瘤异质性检测的准确性不高。EV在人体血液中能被检测到,唾液.脑脊液.滑液.房水及其他体液,可以作为诊断和预后生物指标。
miR-21是胶质母细胞瘤中上调程度较高的一种源性微小RNA,通过诱导caspase3活性降低相关促凋亡蛋白的表达,保护胶质母细胞瘤细胞免于其凋亡。Qu等在meta分析中指出,miR-21可以作为脑肿瘤诊断的一种生物标记物,并且有的准确性。
- 文章标题:源性微小RNA调节血管生成
- 更新时间:2022-01-06 16:13:57