儿童低级别胶质瘤BRAF突变?

　　儿童低级别胶质瘤BRAF突变?儿童低级别胶质瘤BRAF突变是一种在细胞分子水平上的基因改变，它导致肿瘤细胞的信号通路异常，促进细胞增殖。虽然这种肿瘤相对高级别胶质瘤侵袭性较弱，但由于其可能导致的症状、复发风险以及对传统治疗反应的局限性，仍然是一个较为严重的情况。不过，随着靶向治疗的发展，有望改善这类患者的预后。

　　一、BRAF突变的含义

　　1. BRAF基因简介

　　BRAF基因属于RAF基因家族，编码一种丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶。在正常细胞信号转导过程中，BRAF蛋白在RAS - RAF - MEK - ERK信号通路(MAPK通路)中发挥关键作用。这个通路主要参与细胞的增殖、分化、存活等多种生理过程。当细胞外的生长因子等信号刺激细胞膜上的受体后，信号通过RAS蛋白传递给BRAF蛋白，激活后的BRAF蛋白会磷酸化并激活下游的MEK蛋白，进而激活ERK蛋白，最终调节细胞周期相关基因的表达等诸多细胞活动。

　　2. 突变机制与后果

　　在儿童低级别胶质瘤中，BRAF基因发生突变后，其编码的蛋白激酶活性会发生改变。较为常见的是BRAF V600E突变，即BRAF基因第1799位核苷酸由T突变为A，导致其编码的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替代。这种突变使BRAF蛋白的激酶活性异常升高，持续激活MAPK信号通路，导致细胞增殖失控。就好像原本正常的“信号开关”被卡住一直处于“开启”状态，使得细胞不断地接收增殖信号，从而促使肿瘤细胞的生长。

　　二、儿童低级别胶质瘤BRAF突变的临床特点

　　1. 肿瘤位置与生长方式

　　儿童低级别胶质瘤发生BRAF突变后，肿瘤位置有一定的倾向性。例如，在毛细胞型星形细胞瘤中，BRAF突变的肿瘤较多见于视神经通路、下丘脑等部位。这些部位的肿瘤生长方式可能相对较为局限，但由于其所处位置的重要性，即使是低级别肿瘤也可能会引起严重的症状。肿瘤可能呈膨胀性生长，对周围组织产生压迫，如对视神经的压迫会导致视力下降，对下丘脑的压迫会影响内分泌功能和机体的代谢调节。

　　2. 症状表现

　　症状主要取决于肿瘤的位置。如果肿瘤位于大脑半球，可能会引起头痛、呕吐、癫痫发作等常见症状。癫痫在这些儿童中较为常见，因为突变后的肿瘤细胞异常活动可能干扰了大脑正常的电信号传导。当肿瘤位于脑干等重要神经中枢时，会出现吞咽困难、肢体运动和感觉障碍等严重症状。例如，脑干内的神经核团和传导束控制着呼吸、心跳等基本生命活动以及精细的肢体运动，肿瘤的压迫或浸润会对这些功能产生严重影响。

　　三、严重性评估

　　1. 肿瘤的生长速度和侵袭性

　　虽然是低级别胶质瘤，但BRAF突变可能会使肿瘤的生长速度相对加快。与野生型(未突变)的低级别胶质瘤相比，BRAF突变型肿瘤细胞的增殖活性更高。不过，其侵袭性相对有限，一般不会像高级别胶质瘤那样迅速广泛地侵犯周围脑组织。但如果不及时治疗，随着肿瘤体积的增大，仍然会对周围重要的神经结构和血管造成严重的压迫和损害。

　　2. 复发风险与预后

　　在预后方面，BRAF突变的儿童低级别胶质瘤复发风险相对较高。这是因为持续激活的MAPK信号通路使得肿瘤细胞具有更强的生存能力，即使经过手术切除、放疗或化疗等治疗手段，残留的肿瘤细胞在适宜的条件下很容易再次增殖。然而，随着医学的发展，针对BRAF突变的靶向治疗药物不断出现，如达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)联合应用，为改善预后提供了新的希望。这些药物可以特异性地抑制突变的BRAF蛋白及其下游通路，有效控制肿瘤细胞的生长，在一定程度上降低复发风险。

　　3. 对治疗的反应

　　传统的治疗方法对BRAF突变的儿童低级别胶质瘤有一定的局限性。手术治疗虽然可以直接切除肿瘤组织，但由于肿瘤位置的特殊性(如靠近视神经、下丘脑等重要结构)，很难完全切除干净。放疗对于儿童的生长发育有潜在的不良影响，如影响智力发育、导致内分泌紊乱等。化疗的效果也因肿瘤的耐药性等因素而大打折扣。而靶向治疗为这些患者带来了曙光，通过精准地作用于突变的BRAF蛋白，能够更有效地控制肿瘤，减少对正常组织的损害。但目前靶向治疗也面临一些挑战，如药物的耐药性可能会在治疗一段时间后出现，需要进一步研究解决。

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• 文章标题：儿童低级别胶质瘤BRAF突变?
• 更新时间：2024-12-31 11:21:20