成人低级别胶质瘤的化疗：辅助替莫唑胺II期研究中分子亚型的临床结果-INC国际神经外科医生集团

　　成人低级别胶质瘤的治疗仍存在争议。与观察结果相比，辅助放疗可提高无进展生存率（PFS），可作为初始辅助治疗。然而，低级别胶质瘤的辐射场通常包含大量的正常脑组织，并可能导致长期后遗症，包括认知能力的改变。虽然对接受放疗的长期低级别胶质瘤幸存者进行的神经认知测试表明，认知能力逐渐下降，肿瘤进展本身与认知能力下降和生活质量（QoL）有关，因此辅助放疗的益处取决于肿瘤控制的好转和潜在的迟发毒性之间的平衡。

　　较近研究表明，化疗对成人低级别胶质瘤有作用，放疗肿瘤组（RTOG）9802的研究表明，与单纯放疗相比，放疗后联合应用丙卡巴嗪、洛莫司汀和长春新碱（PCV）化疗好转了PFS，随着较新结果显示总生存率（OS）的提高。本研究明确了化疗对低级别胶质瘤的疗效，许多人提供了令人信服的证据，表明联合疗法应该是全部需要辅助治疗的病人的标准护理。通过证明化疗在这一人群中的疗效，RTOG 9802还强调了一种可能性，即在一组特定的病人中，单独使用化疗可以替代放疗，从而避免了已知的晚期辐射毒性。对新诊断和复发性低级别胶质瘤患者的多个单臂研究表明，单独使用PCV治疗的患者有客观疗效，进一步支持了这种可能性。在RTOG 9802试验设计时，替莫唑胺（TMZ）不是一种成熟的化疗药物，但后来证明联合用药可好转OS与PCV相比，TMZ具有良好的毒性，是LGGs的一种有前途的替代药物。

　　多个II期试验已经证明了TMZ在14-19岁新诊断和复发性LGG患者中的活性，尽管这些研究受到小患者数量和有限随访的限制。虽然化疗的合适性已在这一人群中得到证实，但对患者进行风险分层以确定不进行辅助放疗的较佳候选者的工作相对较少。较近对低级别胶质瘤的综合基因组分析显示，基于1p/19q编码和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变状态的不同分子亚群，比传统的国际卫生组织（WHO）分类具有更高的预后价值。因此，分子分类法具有较大的潜力，可以进行定制辅助治疗，但这种分类的效用尚未在前瞻性试验中进行评估。

　　INC国际神经外科顾问团成员、美国神经外科学会前主席、美国加州大学旧金山分校UCSF医学中心神经外科主席Mitchel Berger教授在其《Chemotherapy for adult low-grade gliomas: clinical outcomes by molecular subtype in a phase II study of adjuvant temozolomide》论文中，介绍了一项II期临床试验的长期结果，研究了替莫唑胺（TMZ）作为一级辅助治疗新诊断的低级别胶质瘤患者的疗效，并报告了基于分子亚型的结果，以确定该方案的较佳候选方案。

成人低级别胶质瘤

　　该研究选择了18岁及以上新诊断为WHO Ⅱ级低级别胶质瘤及手术切除术后严重残留病变的患者为研究对象。患者每月接受替莫唑胺治疗至1年或直到疾病进展。对于有病理组织的患者，根据1p/19q编码和异柠檬酸脱氢酶-1R132H突变状态评估分子亚型。主要结果是影像学反应率；次要结果包括无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。

　　研究结果表示，120例患者入选，平均随访7.5年。总合适率为6%，中位PFS和OS分别为4.2年和9.7年。分子亚型与治疗期间疾病进展率（P<0.001）、PFS（P=0.007）和OS（P<0.001）相关。1p/19q编码缺失的患者在治疗期间的进展风险为0%。在一项探索性分析中，治疗前病变体积与PFS（P<0.001）和OS（P<0.001）有关。

　　虽然我们的研究未能达到客观放射学反应的主要要点，但接受替莫唑胺佐剂治疗的高危低级别胶质瘤患者表现出较高的放射线稳定性和良好的生存率，同时可以延迟放疗。1p/19q编码缺失的患者可能会被排除辅助放疗，但还需要进一步的工作来直接比较化疗和联合疗法。

　　原文链接：https://www.sci-hub.se/10.1093/neuonc/now176