儿童脑瘤放疗会影响发育吗？国际儿童神外专家论文答疑

　　中枢神经系统肿瘤是儿童常见的实体瘤形式，占儿童恶性肿瘤的20%。小儿脑瘤半数位于后颅窝内，大多数肿瘤需要放疗才能合适控制。髓母细胞瘤占髓母细胞瘤的50%：这些是恶性肿瘤，需要手术、颅-脊柱放疗(剂量23 - 36戈瑞)和额外的PF增加(总PF剂量54戈瑞)，并伴有或不伴有辅助化疗。随着近年来医学治疗的进步，特别是放疗和化疗的同时应用，标准髓母细胞瘤患儿的5年生存率接近80%。室管膜瘤约占儿童型后颅窝肿瘤（PF）的10%。根据肿瘤的级别、患者的年龄和切除的范围，室管膜瘤通常采用手术、颅或局灶放射治疗。虽然完全切除的室管膜瘤的生存率很好(66% - 77%)，但很少有肿瘤完全切除，而未完全切除的肿瘤，生存率相当低。不幸的是，生存需要付出相当大的代价。治疗性颅脊髓辐射对许多系统有副作用，包括内分泌骨骼和中枢神经系统。特别是，颅辐射与长期神经认知缺陷有关。

　　由于颅脑辐射对后期认知功能的有害影响，新的治疗方案研究了低剂量或降低辐射场对髓母细胞瘤的治疗效果。在组间比较研究中，接受低剂量颅辐射(23.4 Gy)的儿童比接受高剂量辐射的儿童智力受损更小。然而，减少剂量的颅辐射仍然与神经认知功能的下降有关。

　　颅脑辐射对神经认知功能的影响是独特的，因为缺陷的出现相对缓慢，并随着时间的推移而逐渐显现。大多数其他儿科脑损伤(如创伤性脑损伤、中风)会导致即刻的脑损伤，并随着时间的推移会有程度的恢复。这项研究的目的是检查经颅放射治疗后神经认知变化的模式。我们评估长期生存期间智力下降的比率。较近，有研究表明，智力下降的功能也与理解智力变化有关。

　　James T. Rutka教授在论文中表示：首先，本研究的结果与之前颅辐射治疗儿童智力下降的发现一致。考虑到我们的样本和以前的研究在诊断年龄、辐射剂量和评估方法方面的差异，这些相似性是惊人的。我们的研究和之前的结果之间的一致性证明，颅辐射治疗后的智力下降是一个强有力的发现。其次，我们的发现与描述智力功能衰退的时间进程和功能有关。先前的研究表明，对于随访时间较短的模型，FIQ与基线相比有一个更陡的斜率(例如，Ris等人的随访时间为4.3 / 2.5年，Palmer等人的随访时间为2.55 / 5.24年)。从我们的发现中也出现了类似的模式。一，仅包括从基线观察到的患者的模型，其斜率的下降比包括全部儿童的模型更陡，因为从诊断到诊断的时间更长。二,当全部患者的观察分数策划作为时间的函数,治疗后不久就有一个急剧下降,然后逐渐趋于分数(图1)。较后,用一个模型,其中包括二次项,我们发现,下降的速度每年从诊断下降随着时间的增加。这些发现与较近的报道一致。

图1

　　综上所述，这些发现与以下观点一致，即对于较年幼的儿童，在接受治疗后智力功能会出现早期衰退，然后这种衰退会逐渐减弱。如果这是真的，更详细地研究前5年的下降速度和模式将是重要的，因为目前的假设是辐射的影响不是立即显现，而是在治疗结束后的2 - 3年慢慢显现。对智力停滞下降的时间点进行额外的调查也很重要。了解预期的时间进程下降是直接相关的时间，合适的康复策略，为这些儿童。三，我们研究的一个新贡献是在相对较长的一段时间内对广泛的神经认知功能进行了连续评估。正因为如此，我们能够检测神经认知功能的稳定性和变化模式，而不仅仅是智力功能的下降。我们记录了视觉运动整合、视觉记忆、语言流畅度和执行功能的下降。一个值得注意的发现是，语言记忆和接受性词汇量没有明显下降。因此，接受性词汇的测量，如皮博迪图片词汇测试，可能是估计发病前认知潜能的一个有用的替代品，因为这种测量与智商有关。在随访期间，对细致马达速度和灵巧度的测量有所好转或保持不变。经手术治疗的PF肿瘤患儿可出现细致运动技能的急性损伤。然而，根据这些数据，细致运动技能对辐射的长期影响并不敏感。当我们使用的全部测量结果被考虑在内时，值得注意的是智商测量似乎是对放射治疗后功能下降敏感的。我们的结果需在临床研究的共同局限性的背景下加以解释。首先，由于数据是在很长一段时间内积累的临床数据，因此对一些测试进行了修订，因此对某些个体的评估使用了不同的版本。二，诊断年龄和放射治疗剂量对神经认知功能改变的中介作用未被报道，因为样本量小，在处理组间差异方面存在局限性。三，我们的样本量不足以解决其他医学和人口变量的影响，包括脑积水、化疗、其他神经系统状况、一开始评估的时间变异性、性别和社会经济地位。需要进行多点研究以获得足够数量的患者来解决这些问题。较后，需考虑咨询偏倚的问题。这些临床获得的数据可能不能反映从诊断时前瞻性观察到的全部儿童样本中可能观察到的变化模式和稳定性。如果我们的参考样本与1985年以来的总体人群相似，以及与之前前瞻性观察患者的研究结果的相似度，那么情况似乎并非如此。除了少数的例外，我们的结果与多个神经认知领域的下降一致。了解导致整体功能下降的因素，但在特定区域的相对稳定，对于描述颅辐射导致认知障碍的机制是重要的。

　　参考文献：

　　James T. Rutka. Change in Neurocognitive Functioning After Treatment With Cranial Radiation in Childhood. 2003

• 文章标题：儿童脑瘤放疗会影响发育吗？国际儿童神外专家论文答疑
• 更新时间：2020-10-27 10:08:05