弥漫性星形细胞瘤是常见的脑肿瘤,主要发生在年轻人。大多数成人弥漫性星形细胞瘤携带IDH1(R132)或IDH2(R172)热点突变,根据WHO标准,弥漫性星形细胞瘤综合诊断为idh突变。如果没有IDH1/IDH2突变,弥漫性星形细胞瘤可被诊断为弥漫性星形细胞瘤,idhwild型,但临床和分子特征尚不清楚,甚至单纯存在的弥漫性星形细胞瘤,idhwild型也受到质疑。在之前的160例成人idh-野生型弥漫性星形细胞瘤(II级和III级)中,分子分析将多数病例分解为其他肿瘤实体,78%的肿瘤具有胶质母细胞瘤的临床特征、基因改变和/或表观遗传学特征。由于这些肿瘤中大多数包含间变性星形细胞瘤,因此没有考虑神经影像学,有人认为,取样偏置和瘤内异质性可能与胶质母细胞瘤(IDH-wildtype as astrocytoma,IDH-wildtype in this series)诊断不足有关。因此,我们的目的是探讨弥漫星形细胞瘤(IDH-wildtype)的临床、组织病理学和分子特征,从215例连续的成人弥漫性星形细胞瘤(II级WHO)中,仔细使用IDH1(R132)免疫组化,然后进行IDH1/IDH2测序和神经影像学检查。
我们发现的17例idh野生型肿瘤表现出低级别胶质瘤的组织病理学和放射学特征,但表现出高级别胶质瘤快速复发的分子和大多数临床特征,如间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤。这些发现对弥漫性星形细胞瘤(idh-野生型)的生物学、分类和神经病理学诊断具有重要意义。
生物学上,这些肿瘤可能是原发性胶质母细胞瘤的早期阶段。虽然这些肿瘤中没有高级别的组织病理学特征,但肿瘤细胞已经显示出胶质母细胞瘤的遗传和/或表观遗传特征。这些发现表明,原发性胶质母细胞瘤的发展可能包括组织学上与低级别肿瘤相对应的早期阶段。从这样的早期肿瘤阶段到成熟的胶质母细胞瘤显示有丝分裂活性增加,血管增生和肿瘤坏死的过渡事件仍不确定,但对这些病例的进一步研究有望阐明参与原发性胶质母细胞瘤进化的途径。即使样本来自开放活检或切除,肿瘤在术前研究中没有显示造影增强,也不能完全排除抽样偏倚的可能性。
关于分类,本系列成人患者星形细胞瘤的组织病理学、遗传学、表观遗传学和临床特征均不符合IDHwildtype WHO II级肿瘤。因此,我们的研究没有证据表明成人中存在弥漫性星形细胞瘤,idh-野生型作为一种独特的实体。这些发现扩展了以前的观察结果,但不完全排除成人患者中较其少见的弥漫性星形细胞瘤(IDH-wildtype)的可能性。儿童的情况不同,因为儿童idh-野生型弥漫性星形细胞瘤经常显示其他基因改变,包括BRAF、RAF1、FGFR1、MYB和MYBL1,这在成人中很少发生。
我们的研究结果对常规的神经病理学诊断也有影响,因为他们强烈建议在弥漫性星形细胞性idh-野生型肿瘤中,进一步的分子检测(例如小组测序和/或DNA甲基化谱)来识别胶质母细胞瘤的分子特征是值得的。另一项较近的研究也强调了分子改变(即TERT启动子突变和染色体7和10拷贝数状态)在成人弥漫性低级别idh-野生型胶质瘤的预后作用。此外,分子检测也可能有助于鉴别其他未显示IDH突变的肿瘤实体,如弥漫性中线胶质瘤、H3 k27m突变,这些在鉴别诊断中需考虑。
总之,没有令人信服的弥漫性星形细胞瘤,idhwild型。大多数idh-野生型肿瘤表现为低级别弥漫性星形细胞瘤的组织病理学和放射学特征,表现为高级别胶质瘤的分子和临床特征,可能代表早期的原发性胶质瘤。
相关参考资料来源:Doi:10.1093/jnen/nly012
- 文章标题:弥漫性星形细胞瘤,idh-野生型:溶解性诊断
- 更新时间:2021-05-03 21:24:27