虽然手术仍然是脑胶质瘤的主要治疗手段,但其相关的神经内分泌应激反应加上免疫控制对肿瘤长期预后具有不利影响。...
在胶质瘤细胞研究中,咪达唑仑通过阻碍信号转导与转录激活因子3的激活控制大鼠C6胶质瘤细胞中IL-6释放,因而指出咪达唑仑保障机体免疫功能,进而阻碍肿瘤细胞增殖。然而,有研究者发现咪达唑仑通过减少胶质瘤患者肿瘤瞬时受体电位Melastatin7型通道表达控制肿瘤增殖,咪达唑仑具有血脑屏障通透性,靶向作用于该通道。Isakovic等研究发现,将胶质瘤细胞暴露于地西泮24h后,免疫荧光可见细胞质内酸性囊泡数量增多,细胞流式检测结果显示发生自噬细胞增多,所以地西泮具有杀伤胶质瘤细胞功能。研究者培养用硫喷妥钠预处理的胶质瘤细胞,实验结果显示胶质瘤细胞迁移能力、MMP2活性及细胞活性降低,起到控制肿瘤发展作用。
神经阻滞常用于临床麻醉,其优势包括:患者处于清醒状态、麻醉后、术后镇痛使用简便以及医疗费用低。多年以来文献报道已经证实局部麻醉在减轻肿瘤转移方面较全身麻醉更佳,从而具有良好的远期预后。单独使用局部麻醉或与全身麻醉联合可通过减轻术中应激反应、维持免疫系统功能控制手术后肿瘤复发。
在U87-MG神经胶质瘤细胞系中,利多卡因可以诱导线粒体膜电位升高以及促进细胞凋亡,该反应具有剂量依赖性。利多卡因通过激活瞬态受体电位阳离子通道亚家族V成员1(transient receptor potential cationic channel subfamily v member1,TRPV1)基因增加细胞内Ca2+浓度,引起线粒体膜电位升高造成U87-GM胶质瘤细胞系的凋亡。TRPV1,瞬态电压受体家庭成员之一,是由TRPV1基因编码的蛋白质。当TRPV1通道蛋白被激活时,它们主要引起Ca2+流入,以增加细胞内Ca2+浓度的形式调节相应的生理功能或病理机制。研究表明,TRPV1在疼痛的产生和疼痛敏感性增强的病理过程中起重要作用。此外,Leffler等证明,代表性局部麻醉药物利多卡因,激活TRPV1,并导致背根神经节细胞内Ca2+浓度增加,导致细胞内钙超载,造成细胞凋亡。
因此,虽然手术仍然是脑胶质瘤的主要治疗手段,但其相关的神经内分泌应激反应加上免疫控制对肿瘤长期预后具有不利影响。由于在随访过程中,患者往往只能询问神经外科医师,他可能不知道麻醉剂产生的影响,麻醉医师只能集中在围手术期术内短期顺利性,无法注意到麻醉药物和技术对于胶质瘤患者长期预后影响。因而,可能造成所使用的麻醉药物控制或引起肿瘤转移复发,为解决这一问题,要求麻醉医师与神经外科医师增强合作,加强胶质瘤患者术后麻醉随访。
然而,在推断这些研究的结果之前需要更多支持证据,以及更多临床试验支撑。根据British Journal of Anaesthesia研讨会关于癌症和麻醉的共识声明,麻醉或镇痛技术可能影响癌症转归,但目前没有足够的临床实践证据支持该结论。
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- 文章标题:麻醉对脑胶质瘤的影响
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