脑海绵状血管瘤遗传模式详解：对家庭成员的风险-INC国际神经外科医生集团

　　脑海绵状血管瘤是大脑和脊髓的血管畸形。脑海绵状血管瘤的直径从几毫米到几厘米不等。脑海绵状血管瘤随着时间的推移在大小和数量上增加或减少。根据患者的年龄、脑成像的质量和类型，可能会发现数百个病变。虽然脑海绵状血管瘤在婴儿和儿童中有报道，但大多数在20岁和50岁年龄群中表现明显，如癫痫、局灶性神经功能缺损、非特异性头痛和脑出血。高达50%的家族性脑海绵状血管瘤患者终生无症状。9%的家族性脑海绵体畸形(家族性脑海绵状血管瘤)患者存在皮肤血管病变；视网膜血管病变约占5%。

脑海绵状血管瘤

　　脑海绵状血管瘤遗传方式

　　家族性脑海绵状血管瘤 (家族性脑海绵状畸形)以常染色体显性方式遗传。

　　对家庭成员的风险

　　先证者的父母：

　　· 许多被诊断为家族性脑海绵状血管瘤的患者都有一个有症状的父母。然而，相当常见的无症状血管病变可能会阻止家族遗传的常染色体显性遗传模式的识别。

　　· 具有家族性脑海绵状血管瘤的先证者可能由于从头开始的致病性变异而导致疾病。由于父母疾病细微症状的发生频率尚未得到完全的评估，且分子遗传检测数据不足，由新生致病性变异引起的病例比例尚不清楚。具有新生生殖细胞系致病变异的个体(较常见于PDCD10)已被报道[Lucas等人2001,Denier等人2004b, Liquori等人2008,Stahl等人2008,Shenkar等人2015]。

　　· 如果在先证者中发现的致病性变异不能在亲本的白细胞DNA中检测到，两种可能的解释是亲本中的种系嵌合现象或先证者中的新生致病性变异。虽然还没有关于生殖系嵌合现象的报道，但它仍然是一种可能性。

　　· 对具有明显新生致病性变异的先证者的父母进行评估的建议包括分子遗传检测和/或包括GRE或SWI在内的脑MRI。家族史可能有助于确定哪位家长较有可能需要进行实验室/诊断性检查。

　　· 一些被诊断为家族性脑海绵状血管瘤的个体的家族史可能是阴性的，因为他们没有认识到家庭成员的疾病，父母在症状出现之前就过早死亡，或者父母携带致病变异的外显率降低。因此，除非进行适当的评估(即，如果先证者的父母已经在先证者和/或脑MRI(包括GRE或SWI)中发现致病变异，则对其进行分子遗传检测。

　　先证者的兄弟：

　　· 先证者兄弟姐妹的风险取决于先证者父母的基因状况:

　　1.如果先证者的父母中有一方感染了这种致病性变异，或者没有任何临床症状，那么每个胞亲遗传这种致病性变异的风险为50%。

　　2.如果先验者中发现的KRIT1、脑海绵状血管瘤2或PDCD10致病变体在父母任何一方的白细胞DNA中都检测不到，则胞亲的风险较低，但由于存在生殖系嵌合的可能性，因此其风险高于一般人群。虽然还没有关于生殖系嵌合现象的报道，但它仍然是一种可能性。

　　· 因为5%以上的个体与多个病变和/或一个家庭的历史脑海绵状血管瘤没有可识别的致病性变异在任何已知的三个基因与家族性脑海绵状血管瘤有关,家庭形式的假设需和兄弟姐妹和父母提供大脑MRI与GRE和/或SWI。

　　先证者的后代。患有家族性脑海绵状血管瘤的个体的每个孩子都有50%的机会遗传致病性变异。

　　其他家庭成员。对其他家庭成员的风险取决于先证者父母的遗传状况：如果父母一方感染或具有致病性变异，他或她的家庭成员可能面临风险。

　　INC国际神经外科医生集团提示：确定脑海绵状血管瘤遗传风险和讨论产前检测合适性的更佳时间是怀孕前。一旦KRIT1,CCM2，或PDCD10已在受影响的家庭成员中鉴定出致病性变异体，对高危妊娠进行产前检测和植入前基因诊断是需要的。