脑瘤种类分级有哪些？-INC国际神经外科医生集团

　　脑瘤种类分级有哪些？与全身性癌症不同，原发性脑肿瘤不进行分期，全身性恶性肿瘤扩散至中枢神经系统将被视为ⅳ期疾病。然而，当全身疾病状态未知时，对已知或疑似中枢神经系统恶性肿瘤(如中枢神经系统淋巴瘤或脑转移瘤)进行疾病评估的程度很重要。已知或疑似软脑膜癌病的脊柱影像学检查，是有神经根受累的体征或症状时，也是合适的。

脑瘤种类分级

　　传统上，中枢神经系统肿瘤根据组织学外观在获取肿瘤组织后进行分级。国际卫生组织(世卫组织)中枢神经系统肿瘤分类是较广泛接受的组织学分级系统[四].它根据组织病理学和免疫组织化学特征对肿瘤进行分类，并根据专家共识定期修订以反映该领域的进展。在世卫组织的分类中，一级和二级肿瘤被指定为低级别，一级肿瘤被认为是可以通过手术治愈的。ⅲ、ⅳ级肿瘤为高分级，生长潜力更具侵袭性。除了手术切除外，他们通常还需要放疗和/或化疗。

　　在一些肿瘤中，对肿瘤遗传异常的更好理解导致了分子表型的进步。例如，癌症基因组图谱(TCGA)项目完成了206个胶质母细胞瘤的基因组测序。TCGA对胶质母细胞瘤中特定遗传异常的频率提供了新的见解。来自TCGA的信息导致了一个提议的分类方案，其中胶质母细胞瘤中的四种不同的分子表型通过基于血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-A、异柠檬酸脱氢酶(IDH)-1、表皮生长因子受体(EGFR)和神经纤维瘤病(NF)-1的异常的共识聚类得到。

　　这四种分子表型被命名为经典型、间充质型、神经型和前神经型。经典的胶质母细胞瘤亚型以7号染色体扩增和10号染色体缺失为特征。与其他GBM亚型相比，EGFR扩增频率更高，TP53突变频率更低。间充质亚型的特征是包含NF1基因的17号染色体区域的局灶性缺失，以及肿瘤坏死因子和NF-κB通路中基因的高表达。神经亚型表现出突出的神经标志物表达。

　　前脑亚型显示PDFGRA的扩增和基因表达增加，并且IDH-1的点突变频率高于其他亚型。前神经分类不太常见，与发病年龄较轻和总生存率高于其他GBM亚型相关。当分子表型扩展到包括组织学二级和三级胶质瘤的分析时，发现许多低级胶质瘤具有前神经分子特征。这些表现为IDH1突变和CpG岛甲基化表型共存(CIMP)。染色体1p和19q的共整合，长期以来被认为是少突胶质细胞瘤的一个有利的预后特征，在许多ⅱ级和ⅲ级肿瘤中也被发现。IDH-1突变/CIMP+和1p的组合；与IDH-1野生型/CIMP型和1p型相比，19q编码分子特征评估存活时间更长；19q独自于肿瘤组织学的未缺失肿瘤。

　　DNA修复是高级别胶质瘤抵抗放化疗的机制之一。胶质母细胞瘤较常见的化疗药物替莫唑胺是一种具有良好中枢神经系统渗透性的烷化剂，通过O-6位鸟嘌呤的甲基化起作用。甲基化损害DNA复制，较终导致细胞凋亡。脱氧核糖核酸修复酶甲基鸟嘌呤甲基转移酶，或MGMT，逆转替莫唑胺的甲基化活性。具有甲基化(非活性)MGMT启动子的高级别胶质瘤显示出延长的中位总生存期和好转的2年生存期，同时进行放疗和替莫唑胺化疗加辅助的每月替莫唑胺治疗。具有未甲基化(活性)MGMT启动子区的肿瘤从烷基化化疗治疗中没有益处。MGMT启动子甲基化与较常见于前神经胶质瘤亚型的CIMP表型相关。灭活MGMT的脱氧核糖核酸修复活性或进行不依赖于脱氧核糖核酸甲基化的化疗是好转MGMT非甲基化肿瘤患者预后的潜在策略。

　　对分子表型的更详细理解将继续提供对恶性胶质瘤亚型之间生物学行为差异的洞察，以及对化疗的生存率和反应的差异。确定重要的分子途径也为未来的治疗提供了潜在的靶点。