儿童颅咽管瘤的长期预后研究报告

　　随着更多的长期存活者，儿童颅咽管瘤的存活率一直在提高。例如，对1980年至2007年德国儿童癌症登记处的审查显示，其5年生存率从1980年代的91％提高到1990年代的98％，总体10年生存率达到93％。不幸的是，由于疾病本身或由于治疗的发病率，使患者正常的情况很少见。通常合并有视觉障碍，内分泌病，下丘脑功能障碍，脑血管疾病，神经系统功能障碍和神经认知功能障碍。本报告回顾了有关儿童期颅咽管瘤患者长期预后。

　　视力障碍

　　从长期来看，大约50％至80％的患者会出现视敏度或视野缺损。对于那些谁是早期诊断颅咽管瘤的童年，在小于10岁的患者，视力问题较为常见。

　　内分泌病

　　某些形式的垂体机能不全存在于多数长期存活者中。垂体机能减退症是指至少缺少三种垂体前叶激素，75%-95%的儿童颅咽管瘤患者都有这种症状。对于诊断时年龄在10岁以下的患者，全部患者均有垂体机能减退的倾向。尿崩症很常见，但在某种程度上取决于所使用的治疗方法。曾尝试过手术切除肿瘤的患者中，70%至90%存在尿崩症，而在不到10岁时曾接受过肿瘤切除手术的儿童中，几乎全切存在尿崩症。当儿童仅接受囊内治疗时，尿崩症的发生率往往较低。

　　医生常常低估垂体功能不全的重要性，认为只要补充缺失的激素就可以使垂体功能恢复正常。这在很大水平上是正确的，但病人可能不是的正常化。通常情况下，长期来看，患者的生育能力下降，骨密度下降，代谢综合征发生率增加，这反映了激素替代治疗后内分泌功能紊乱。儿童颅咽管瘤后出现的代谢综合征包括肥胖、血脂异常、甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇占总胆固醇的比例降低。

　　在确诊时，有4%到58%的患者患有肥胖症，但在接受治疗后，是接受根治性手术治疗后，这一比例增加了80%。治疗前后评估肥胖的主要因素是肿瘤累及下丘脑。因此，根据巴黎研究小组的初步观察，较近的研究方案通常建议，当明显存在下丘脑侵犯时，不要进行根治性手术。肥胖往往是下丘脑功能障碍较明显的特征，并与食欲亢进有关，除此之外，下丘脑功能障碍还可能以行为障碍、愤怒、冷漠和疲劳为特征。代谢综合征是一个重要的问题，在成人中，在儿童时期被诊断为颅脊髓瘤，2型糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压的发病率更高。儿童时期发病的成人颅咽管瘤的心血管风险增加。心血管疾病的较发生在肿瘤位于三脑室的患者，这可能反映了下丘脑受累的不良影响。

　　脑血管异常

　　长期的脑血管异常可能与手术或颅咽管瘤的其他治疗有关，特别是在使用放疗的情况下。手术的结果是肿瘤附着在颈动脉上，有可能发展成颈动脉假性动脉瘤，可能需要也可能不需要治疗。放疗对儿童颅咽管瘤的长期影响包括颈内动脉狭窄、大脑中动脉、大脑前动脉、烟雾综合征、脑卒中和海绵体瘤。在加拿大温哥华接受治疗的123名成人和儿童颅咽管瘤患者中，有14名患者发生了心血管事件。2例围手术期发生卒中，其余12例发生在术后(3例短暂性脑缺血发作，9例卒中)。Liu等人(2009)对20名儿童进行了一项平均随访4年的研究，发现6名患者(30%)存在血管异常。其中包括颈内动脉或其他脑动脉狭窄3例，颈动脉动脉瘤1例，烟雾病1例，双侧颞海绵状瘤1例。当我们观察到其他肿瘤放疗后出现烟雾综合征时，急性淋巴细胞白血病的风险约为0.5%，全部脑瘤的风险为3.5%。危险因素包括辐射剂量、接受辐射时的年轻年龄以及相关的1型神经纤维瘤病的存在。Winkfield等人(2011)在报告波士顿儿童颅咽管瘤的经验时，在43例接受放疗的患者中有4例(9%)发现了烟雾病综合征。

　　癫痫发作

　　在儿童期颅咽管瘤治疗后的长期癫痫发作的发病率尚未引起足够的重视。有两种出版物，一种是Gautier等人（2012），另一个由Winkfield等人撰写（2011），中描述了癫痫发作。高铁等。注意到60例儿童期颅咽管瘤患者中有25％患有癫痫病，Winkfield等指出，这是其系列中79位患者的11％。即使Winkfield等人的研究的发病率较低，但长期来看癫痫的发病率仍很重要。Lo等人在成人和儿童（包括57名患者（46％）<21岁）的综合系列中。长期来看癫痫发作占17％。

　　神经认知问题

　　儿童颅咽管瘤幸存者的神经认知功能障碍受到了广泛关注。许多研究表明，从长期来看，接受颅咽管瘤治疗的儿童的智商会下降。导致智商下降的危险因素包括年轻时的放疗、尝试根治性切除和下丘脑损伤。即使是那些智商正常的患者，也可能存在认知功能异常，包括执行功能、注意力、处理速度和记忆力的损伤。心境障碍，主要是焦虑和抑郁，常见于儿童颅咽管瘤的幸存者。Zada等人对研究进行了系统的文献回顾，其中特别评估了诊断为颅咽管瘤的儿童的神经行为、社会和情绪结果。他们确定了11项符合纳入标准的研究。90例患者中有51例(57%)存在神经行为异常;146例患者中有58例(40%)出现情绪障碍，主要是抑郁症;136例患者中有48例(35%)存在学校功能障碍。

　　生活质量（QOL）

　　在专门研究颅咽管瘤治疗后长期生活质量的研究中，大约50%的患者生活质量良好，约90%的患者生活质量良好，而有的治疗是囊内治疗。有趣的是，即使儿童时期被诊断为颅咽管瘤的成年幸存者有明显的内分泌和认知问题，他们也经常报告生活质量正常。他们的代理(通常是父母)的生活质量报告往往较低。减少的生活质量在心理上比在生理上更明显。许多因素与生活质量下降有关。这些包括肿瘤的进展或复发、多次手术、术中并发症、交叉后肿瘤、下丘脑被肿瘤累及、较高的体重指数(BMI)、较大的肿瘤、存在脑积水和发病年龄较轻。Gautier等人(2012)使用who-qolbref工具比较了颅咽管瘤患者与正常人以及其他慢性疾病患者治疗后的生活质量。在生理健康方面，颅咽管瘤患者的功能较正常人差，但与其他慢性疾病患者基本相同。然而，在心理健康和社会关系方面，儿童颅咽管瘤患者的得分不仅低于正常人，而且低于其他慢性病患者。

　　儿童颅咽管瘤患者在今后生活中面临的问题之一是社交能力下降和孤独感降低。Zada等人在他们的文献综述中发现，136名患者中有48名(35%)存在社交障碍，即退缩和内化行为。大约有11%到25%的人处于类似婚姻的关系中，这些成年人的生育能力似乎有所下降。

　　晚期死亡率

　　在大多数的预后报告中，死亡率较高可达10年左右，但在诊断为颅咽管瘤后10年以上的患者中，死亡率仍然很高。这可能与肿瘤复发有关，也可能与放疗后继发性肿瘤有关。放疗后发生二次肿瘤的风险通常为治疗后20年内发生恶性肿瘤的风险约为2%-3%。在波士顿中位随访9年(范围1-30年)的经验中，43例(9%)放疗患者中有4例发生了二次肿瘤。其中1例为8岁时的恶性肿瘤，3例为治疗后10年以上出现的良性肿瘤。除了肿瘤性疾病外，还有其他一些不太明显的导致晚期死亡的原因。Visser等(2010)报道了17例儿童时期诊断的颅咽管瘤患者，随访10多年。10年后，这17名患者中有4人死亡，且无一人死于肿瘤生长。诊断后16-25年间，1例死于尿崩症，1例死于全垂体功能减退，1例死于多器官功能衰竭，1例死于肝衰竭，1例死于脑桥梗死。因此，即使在10年后，死亡风险也明显高于正常人群。

　　INC国际神经外科医生集团：总之，颅咽管瘤的行为类似，应被视为慢性疾病。没有的治疗方法，应针对每个患者量身定制治疗方案。与任何其他慢性疾病过程一样，目标应是较大水平地减少在这种情况下由肿瘤或肿瘤控制治疗引起的功能障碍。治愈肿瘤并不意味着患者正常。幸存者在全部情况下都会异常。垂体功能不全几乎占100％。视觉和下丘脑功能障碍很常见。即使没有肿瘤复发，新陈代谢综合症的风险也很高，脑血管疾病，认知的社会心理和情感问题的风险也更高，并且死亡的风险也更高。

　　颅咽管瘤患者及其家属的治疗需是多学科的。至少，除了神经外科手术外，还应包括眼科，内分泌学，肿瘤学和心理学方面的专家。同样重要的是，这类患者的情绪问题和社会融合也需要重视。

　　资料来源：Neurol Med Chir(Tokyo).2015 Sep;55(9):722–726.

• 文章标题：儿童颅咽管瘤的长期预后研究报告
• 更新时间：2020-04-07 17:41:08