颅咽管瘤的医学治疗未来之路：靶向治疗

　　目前，颅咽管瘤(CP)的治疗主要是手术和放疗(RT)。然而，在过去的几年里，我们对这些肿瘤的分子病理学的理解有了的进展，这可能为特定的靶向治疗奠定基础。

　　颅咽管瘤是沿原颅咽管途径发育的胚胎残余畸形。根据国际卫生组织(WHO)对中枢神经系统(CNS)肿瘤的分类，即WHO I级肿瘤，它们的特征大多为良性上皮性肿瘤。他们是相对少见,发病率0.5 -2.5/106例/年,分为两个截然不同的亚型, 造釉细胞瘤型CP (ACP)和乳头状CP (PCP),不同的组织学特征和基因改变。ACP更为普遍和显示一个双峰年龄分布,与高峰年龄在5 - 15年,45 - 60年,但可以发生在任何年龄,即使在新生儿期;PCP被经典地认为是在40到55岁之间达到的成人实体，尽管偶尔也有儿童病例被报道。

　　Harvey Cushing不仅提出了颅咽管瘤这一术语，而且认识到其管理中的挑战。事实上，它们与重要结构(下丘脑、视神经通路、大脑)的解剖邻近，以及它们固有的局部浸润倾向，使得它们的生长模式不可评估，并给完全顺利的手术切除带来了问题。此外，恶性转化可能也很少见，总体而言，颅咽管瘤患者的长期发病率和死亡率令人失望地高，特别是与经治疗的垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)患者相比。

　　目前颅咽管瘤优选治疗手段：手术治疗

　　目前治疗选择相对有限：手术，全切除(GTR)或部分切除(STR),有或没有术后放疗（RT），是主要的治疗方法，术后RT对于 STR, GTR，显示出了相似的长期合适的肿瘤控制。目前，除非在肿瘤和周围重要结构之间有明显的边界，允许完全顺利切除肿瘤，否则建议使用STR + RT。只要可行，经蝶窦内镜入路接近肿瘤。硬化性物质，主要是博莱霉素和干扰素的囊内给药，在过去曾被认为可以减少液体形成和缩小囊肿大小。博莱霉素的使用受到其毒性的限制，而干扰素-α显示出的益处，其顺利性可接受；然而，目前还没有进行前瞻性或随机研究，也有关于干扰素灌注后反应较差和主要不良反应的孤立报道，限制了其使用。

　　分子生物学的进展为颅咽管瘤靶向治疗提供潜力

　　较近，分子生物学的进展揭示了颅咽管瘤中具有潜在药物作用的分子途径，为治疗提供了新的选择。这类药物的使用对于减少手术和放疗的副作用重要，特别是在复发性肿瘤中，很少或没有其他选择。

　　颅咽管瘤中独特的致癌分子信号通路的发现为这些具有挑战性的肿瘤患者的个性化治疗开辟了新的途径。Τhe ACP的关键致病的事件似乎Wnt激活和MEK / ERK通路的改变,而在卡式肺囊虫肺炎有主要的Ras激活/ Raf MEK / ERK通路BRAF-V600E突变。目前关于PCP的文献包括单个病例报告，包括伴有BRAF和MAPK控制剂的V600E突变患者。他们的结果是有希望的，但需要精心设计的研究，旨在提供关于治疗方案和方案，以及合适性和顺利性的可靠数据。尽管来自其他内分泌肿瘤的体外数据强调了同时使用多种联合治疗，但仍不清楚是否需要单一或联合治疗。使用MAPK控制剂治疗更常见的ACP也需要在临床试验中进行评估，特别是考虑到获得性耐药的风险。以涉及ACP发病机制的多种分子介质为靶点并尽可能减少药物毒性的联合治疗的价值还有待进一步研究。然而，较近不断增加的关于颅咽管瘤发病机制的数据为将分子治疗转化为治疗原发性、复发性或侵袭性肿瘤的实用方法提供了坚实的基础，这些方法有望好转患者的预后。较终采用新辅助治疗或甚至完全非手术治疗策略来治疗脑瘫，应能好转这些患者的生活质量，尽量减少肿瘤扩大或神经外科或放射治疗并发症所造成的神经和内分泌方面的后遗症。联合治疗策略在ACP病例中也可能是合适的，以针对涉及ACP发病机制的多种分子介质，并模拟任何不良治疗效果。

　　INC国际神经外科医生集团旗下组织国际神经外科顾问团(WANG)成员Concezio Di Rocco教授在论文《颅咽管瘤的分子发病机制:从手术入路到生物学入路的转变（Molecular pathogenesis of craniopharyngioma: switching from a surgical approach to a biological one）》中揭示了对颅咽管瘤分子生物学的较新认识及其治疗意义。其研究的较终目标将是定义一种结合更高的疗效和顺利性以及更低的发病率的定制治疗。这种生物治疗可能是基于多种控制，迄今已被证明在治疗不同的肿瘤时比单步控制更合适。另一方面，考虑到不久的将来，恶性肿瘤分子标记的定义将使我们能够在B. L. Pettorini等人的基础上对患有颅咽管瘤的患者进行分层。它的生物侵略性，从而使外科医生能够调节治疗强度。

　　Concezio Di Rocco教授在儿科神经外科及科领域的临床治疗经验颇为丰富，是国际公认的儿科神经外科专家。自2014年5月起，就担任了德国汉诺威国际神经科学研究所(INI)的儿科神经外科主任。Concezio Di Rocco教授教授尤为擅长小儿神经纤维瘤、癫痫、脑积水、蛛网膜囊肿、颅缝早闭、脑和脊髓肿瘤、脑和脊柱畸形(半椎体畸形，皮质发育不良，脊髓脊膜膨出，脊髓内脂肪瘤，Arnold-Chiari畸形)等难治病症方面的治疗，进行过12,000多次神经外科手术。

　　Concezio Di Rocco教授将国际前沿的临床技术经验交流于我国神经外科医生团体，进一步拓展了国内儿科神经外科医生对国际前沿技术和治疗策略的认识，也促进了技术上的进步。除此之外，作为INC旗下国际神经外科顾问团(WANG)的人物，教授还在INC的组织协调下，在德国为中国的高难度儿童患者提供神经外科治疗相关的服务。

• 文章标题：颅咽管瘤的医学治疗未来之路：靶向治疗
• 更新时间：2020-06-04 16:07:43