出国看病：颅咽管瘤术后放疗，质子治疗准确控制的合适性

　　颅咽管瘤在​​大脑区域发展，周围有许多关键结构，包括视觉通路、垂体、下丘脑、颞叶、脑干和主要的脑血管。这种复杂的颅内环境对放射剂量的传递提出了挑战，并具有的放射诱导毒性的风险。与基于光子的放射疗法相比，质子疗法可以减少对靶点周围未受累组织的放射剂量。质子疗法治疗颅咽管瘤的疗效报告与光子疗法相当，但急性作用很小，后期的副作用也大幅减少。颅咽神经瘤囊性成分的不确定性给放射肿瘤学家带来了又一个挑战。

　　放射疗法在局部切除或无法切除的颅咽管瘤中起着重要的作用。当前的化疗方案无法治愈。接受现代放射剂量治疗的颅咽管瘤患者预后良好，通常可以长期生存。颅咽管瘤常见于儿科人群，发病年龄在5至14岁之间。因此，放射治疗的后期效果可能会长期性地影响其功能和生活质量，这是一个高度相关的生存问题。

　　放射疗法也导致这些区域的功能障碍，部分或完全丧失视力或血管病导致中风可导致终身损害。垂体和下丘脑功能的部分或完全丧失可导致终身补充药物。颞叶和海马的偶然照射后，记忆力，处理速度和智商（IQ）可能会长期降低，患者越年轻遭受的损害越大。

　　质子治疗颅咽管瘤的合适性

　　质子治疗颅咽管瘤已被证明具有良好的耐受性和高疗效。了解功效和毒性的早期结果很重要，但是对于这种被关键结构包围的生长缓慢的肿瘤，长期控制和毒性至关重要。一项研究报告说，用光子治疗颅咽管瘤的儿童在完成治疗后长达10年甚至20年仍面临与治疗毒性有关的死亡风险。死亡归因于多种因素，包括无法控制的尿崩症，全垂体功能减退和脑血管疾病。由于疾病进展，仅发生1例死亡。这项研究强调，在完成治疗后数十年，治疗毒性仍会继续发展，使患者在肿瘤得到控制后有过早死亡风险。

　　质子治疗的早期结果和急性副作用

　　现有的临床数据表明，接受质子治疗的小儿对中枢神经系统恶性肿瘤的急性毒性较低。Chang等提供了2004年至2008年间收治的14例颅咽管瘤患者的回顾性数据。局部控制率为100％，中位随访时间为16.5个月，全部患者均观察到视力稳定或好转。在对48例接受质子放射治疗的儿科患者（包括4例颅咽管瘤）的回顾性回顾中，疲劳是常见的急性症状[，大约三分之二的人发展为1级疲劳，10％的发展为2级疲劳，0％的发展为3级疲劳或更高。脱发和皮炎是另一种常见的急性毒性，其中73％发生1级或2级脱发，63％发生1级或2级皮炎。另一例回顾性研究显示，用13例质子疗法治疗颅咽管瘤患者无3级急性毒性和1级2级头痛。前瞻性收集的40例患者的急性毒性数据支持回顾性数据，无3级毒性。该队列的2级毒性包括呕吐（n=10），头痛（n=1）和晕厥前（n=2）。九名患者需要止吐药；不需要类固醇。

　　质子治疗的晚期结果和副作用

　　为了评估顺利性和合适性，Fitzek等报道了1981年至1988年间接受治疗的15例患者，其中包括5名儿童和10名成人。三分之一的患者接受单独的质子治疗，三分之二的患者采用联合质子-光子技术。作为质子治疗颅咽管瘤临床应用的初步研究之一，这些数据提供了有关晚期副作用的信息，并进行了20多年的随访。小儿和成人患者的中位剂量分别为55.6 Gy（相对生物学合适性[RBE]）和62.7 Gy（RBE）。由于1997年质子剂量测定的校准技术发生了变化，所提供的剂量高于规定剂量。对于采用联合技术治疗的患者，质子中位数占总剂量的47％。

　　在这项研究中，5年和10年的精算局部控制率分别为93％和85％。没有小儿患者出现肿瘤进展。4例患者死亡，2例因肿瘤复发而死亡，2例因治疗毒性死亡。全部死亡发生在完成放射治疗后5年或更长时间。值得注意的是，两名肿瘤进展的患者在放射过程中均中断了超过20天。较终因治疗毒性而死亡的两名患者在死亡前均出现晚期视力缺陷。一名患者在去世前在疗养院度过了3年的时间，除了切除了非恶性坏死性肿块外，还出现了记忆丧失，下丘脑综合征和偏盲，放疗后10个月出现了偏瘫（视交叉剂量64 Gy[RBE]）。没有症状好转。

　　其余无肿瘤进展的患者视力稳定或好转。在73％的患者中，视交叉症的剂量被限制在56 Gy（RBE）或更低。大多数患者在放射治疗之前需要补充内分泌（100％的儿童和80％的成年人），但是放射后全部患者都需要补充内分泌。对于本研究中的儿科患者，全部5所大学都已完成高中，3所大学就读。全部人都能够独自生活并自给自足。5个学生中有1个学习困难（语言，数学和写作方面），尽管有这些障碍，但仍能通过大学课程。成年后接受治疗的患者均恢复了以前的职责

　　三年后，Winkfield等人在同一机构发表了该队列的下一个系列，在2001年至2007年期间，有24名儿童得到治疗。中位随访40.5个月，未发生肿瘤进展。在对使用质子治疗的16例颅咽管瘤患者的回顾性回顾中，在15例患者中有14例通过质子治疗实现了局部控制。平均随访时间为60.2个月（范围12-121个月）。这些患者中有十二名仅在手术后就接受了进行性疾病的治疗。这项研究没有报道肿瘤控制的精算率。的复发发生在放射治疗后80个月，患者较终屈服于疾病。发生了两次与治疗有关的死亡-败血症和右中脑动脉梗塞。放射治疗后的12名在世患者中有3名出现了新的毒性反应。放疗后26个月出现全垂体功能减退，放疗后34个月发生脑血管意外，神经功能完全恢复，放疗后59个月发现一名先前在抢救质子治疗之前接受过放射治疗的患者后颅窝脑膜瘤。

　　Bishop等报道了2007年至2012年之间接受质子治疗的19例小儿颅咽管瘤患者。中位随访时间为31.8个月。5年精算总生存率为93％，5年无进展生存率为91％[9]。没有报道肿瘤控制的精算率。19名患者中有2名在放疗后出现血管病变。神经内分泌功能障碍很常见：89％的患者需要激素替代治疗，而42％的患者患有全垂体功能减退（N=8；6例在放射治疗之前被诊断，2例在放射治疗后被诊断）。1例患者因尿崩症并发症而死亡，其诊断早于放射治疗。

　　结论：较初，质子疗法用于治疗放射线不敏感的肿瘤，例如脊索瘤和黑色素瘤。随着技术的发展和成熟，适应症逐渐扩展到其他癌症，目前，质子治疗的适应症包括儿科、头颈、肺癌、肝癌、胰腺癌和腺癌等

　　质子治疗适合接近处于风险中的串行器官的癌症，包括脊索瘤、鼻咽癌、鼻旁鼻窦癌和颅咽管瘤等颅内肿瘤。另一方面，质子治疗也可以使处于风险中的平行器官附近的癌症受益，因为处于风险中的平行器官对辐照量敏感，通过质子治疗可以大大降低辐射量。

　　INC国际神经外科提示，对于颅咽管瘤的放疗，质子治疗是较好的新选择，不建议做伽马刀治疗，因为颅咽管瘤的生长方式（即外形）不规则，伽马刀的准确放射点很难覆盖全部肿瘤边界，可造成放射点的盲区，此盲区内的肿瘤没有接受到放射线。一般4岁以上的儿童都可接受放疗，质子放疗以其顺利性、副作用低、对脑组织损害小而著称，适用于老人、儿童群体。

　　INC合作的法国居里癌症研究所质子中心、日本国立癌症中心质子治疗中心、日本江户川医院等提供不同领域的专家紧密协作（包括成人/儿科肿瘤学家、神经外科专家、麻醉学家、临床医生和其他相关人士），为患者进行前沿、的质子治疗。当前在疫情防控的不同时期，法国居里癌症研究所质子中心仍可正常接诊国内患者，追求更高术后生活质量和更佳预后的国内患者可通过INC国际神经外科联系咨询前往法国进行质子治疗，欢迎关注“INC国际神经科学”微信公众号了解更多治疗资讯。

• 文章标题：出国看病：颅咽管瘤术后放疗，质子治疗准确控制的合适性
• 更新时间：2020-07-02 13:49:57